Повидон-йодные полоскания при лечении COVID-19

Предлагаемое исследование представляет собой проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 6 недель. К участию в этом исследовании будут приглашены пациенты с положительным результатом теста и диагнозом COVID-19 в течение предыдущих 72 часов, которые соответствуют критериям включения и исключения.

В этом исследовании будут участвовать не госпитализированные пациенты, которые выздоравливают дома. Одна группа будет использовать бетадиновые синоназальные полоскания и полоскание рта бетадином, в то время как другая группа будет выступать в качестве контроля, получая плацебо (пищевой краситель). Третья группа будет использовать назальный спрей, образующий 0,6% PVP-I, два раза в день. Будет взят исходный образец слюны, чтобы убедиться в положительном результате теста на COVID-19 и количественно определить вирусную нагрузку. Повторные образцы слюны будут собираться каждые 2 дня в течение 2 недель, затем через 4 недели и 6 недель для количественной оценки статуса теста и количественного определения снижения вирусной нагрузки. Анкеты WURSS-44 будут заполняться ежедневно в течение 2 недель, а затем повторно через 4 и 6 недель. Анкеты SNOT-22 будут заполнены на исходном уровне, а затем повторно через 2 недели, 4 недели и 6 недель. Исследователи также будут следить за ухудшением симптомов и необходимостью госпитализации в течение всей 6-недельной продолжительности исследования.

При включении в исследование после получения положительных результатов на COVID-19 исследователями будут получены демографические данные и клинические данные. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из групп исследования, описанных выше, путем рандомизации переставленных блоков.

Клинические образцы, которые выявляют COVID-19, получают путем сбора образца слюны перед промыванием. Это позволит избежать путаницы за счет искусственного снижения количества отобранных вирусных частиц и сведет к минимуму любые потенциально ингибирующие эффекты интервенционных соединений при лабораторном обнаружении. Образец помещают в стерильный контейнер для сбора и хранят в холодильнике до тех пор, пока он не будет доставлен в лабораторию для анализа.

Размер образца

Учитывая быструю смену и быстрое удвоение числа положительных случаев, а также беспрецедентный характер дизайна и лечения этого исследования, исследователи надеются набрать 20 пациентов в каждую группу исследования в качестве пилотного исследования по этому вопросу. Чтобы учесть показатель отсева в 25%, исследователи планируют набрать по 27 пациентов в каждую группу.

Анализ

Основные результаты

1. Время до отрицательного/неопределяемого образца слюны RT-PCR SARS-CoV-2 среди пациентов, полоскавших рот и полоскавших горло 0,23% PVP-I, по сравнению с группой плацебо, измеряли во время исследуемого лечения ежедневно в течение 2 недель, а также через 4 и 6 недель. недельная отметка.

   1.1. Кривая Каплана-Мейера и логарифмический ранговый критерий будут использоваться для сравнения времени до отрицательного теста слюны с начала исследования между пациентами, получающими PVP-I, и пациентами, получающими плацебо. Отношение рисков > 1 будет благоприятствовать лечению PVP-I, рассчитанному с 95% доверительным интервалом по модели пропорциональных рисков Кокса.

   1.2. Среднее время до получения отрицательного мазка в группе PVP-I по сравнению с контролем будет статистически сравниваться с использованием непарного U-критерия Манна-Уитни.

   1.3. Доля пациентов с отрицательным результатом будет сравниваться между группой PVP-I и контрольной группой во все моменты времени с использованием критерия хи-квадрат.

   1.4. Последующий анализ факторов риска будет проводиться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, исследуя независимое влияние различных факторов хозяина и заболевания на время до получения отрицательной пробы в течение периода исследования. Следующие релевантные факторы, включенные в многопараметрическую регрессию, были идентифицированы априори после консультации с опытными клиницистами нашего центра: пол, возраст, статус курения (да/нет), исходная вирусная нагрузка, известное исходное сопутствующее заболевание легких (да/нет), продолжительность лечения. симптомы до начала лечения.

2. Изменения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в слюне среди пациентов, полоскавших рот и полоскавших горло 0,23% PVP-I, по сравнению с группой плацебо измеряли во время исследуемого лечения ежедневно в течение 2 недель, а также на 4-й и 6-й неделе.

   2.1. Логарифмические уровни вирусной нагрузки в образцах слюны будут нанесены на график и сравнены между группой PVP-I и группой плацебо во все моменты времени с использованием непарного U-критерия Манна-Уитни. Для полного статистического анализа образцам с неопределяемым уровнем вируса будет присвоено значение 1 log по основанию 10 копий/мл.

3. Время до получения отрицательного/неопределяемого образца слюны на SARS-CoV-2, а также изменения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 у пациентов, полоскавших горло 0,23% PVP-I по сравнению с 0,6% PVP-I, образующим назальный спрей в виде геля, в течение 2 недель и на 4-й и 6-й неделе.

3.1. Аналогичный анализ в соответствии с 1.1, 1.2, 1.3 и 2.1 выше для первичных исходов.

Вторичные результаты

1. Изменение показателей симптомов между группой PVP-I и группой плацебо, оцениваемое по показателям SNOT-22, собранным на исходном уровне, а также на 2-й, 4-й и 6-й неделе.

   1.1. Показатели SNOT-22 будут отображены в виде графика и сравнены между исходным уровнем и каждой временной точкой для каждой группы отдельно с использованием ANOVA с тестом повторных измерений и апостериорным тестом Бонферрони.

   1.2. Изменение показателей SNOT-22 между исходным уровнем и каждой временной точкой будет сравниваться между группами с использованием непарного U-критерия Манна-Уитни.

2. Изменение показателей симптомов между группой PVP-I и группой плацебо, оцениваемое по показателям WURSS-44, собираемым ежедневно от исходного уровня в течение 2 недель, а также через 4 и 6 недель.

   2.1. Показатели WURSS-44 будут нанесены на график и сравнены между исходным уровнем, оценками через 2 недели, 4 недели и 6 недель для каждой группы отдельно с использованием ANOVA с тестом повторных измерений и апостериорным тестом Бонферрони.

   2.2. Показатели WURSS-44 будут нанесены на график и сравнены между исходным уровнем и во все моменты времени с использованием непарного U-критерия Манна-Уитни.

3. Необходимость госпитализации между группой PVP-I и группой плацебо. 3.1. Техника Каплана-Мейера также будет использоваться для сравнения потребности в госпитализации с начала исследования между обеими группами.
4. Изменение показателей SNOT-22, WURSS-44 и потребности в госпитализации между полосканием и полосканием горла 0,23% PVP-I по сравнению с назальным спреем, образующим гель 0,6% PVP-I.

4.1. Аналогичный анализ в соответствии с 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 и 3.1 выше для вторичных исходов.

Описательная статистика (среднее значение, медиана, стандартное отклонение) будет использоваться для описания демографических характеристик пациентов. Результаты будут считаться статистически значимыми при значениях p < 0,05. Все статистические анализы будут выполняться с использованием RStudio версии 3.4.1 (RStudio, Бостон, Массачусетс, США).

Оценка безопасности

Мониторинг безопасности

Пациенты, которые испытывают признаки и симптомы реакции на йод, будут отмечены, и код будет взломан, чтобы между руководителем исследования и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно местного использования йода.

Пациенты могут обратиться в офис в любое время, если они заметят какие-либо признаки или симптомы реакции на йод, и будут осмотрены научным руководителем (или назначенным им лицом) в течение 24 часов.

Нежелательные явления (НЯ)

Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться научным руководителем. Стабильные хронические состояния, которые присутствуют до включения в клиническое исследование и не ухудшаются, не считаются нежелательными явлениями и будут учитываться в истории болезни пациента.