Povidon-jód öblítések a COVID-19 kezelésében

A javasolt vizsgálat egy prospektív randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 6 hétig tart. Azokat a betegeket, akiknél az elmúlt 72 órában pozitív lett a teszt és diagnosztizáltak COVID-19-et, és akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, meghívást kapnak a vizsgálatba.

Ebben a vizsgálatban olyan, nem kórházi kezelésben részesülő betegeket vonnak be, akik otthon gyógyulóak. Az egyik kar betadin szinonasális öblítést és betadin szájöblítést használ, míg a másik kar kontrollként működik, placebót (ételszínezéket) kapva. A harmadik kar 0,6%-os PVP-I gélképző orrsprayt használ naponta kétszer. Kiindulási nyálmintát vesznek a pozitív COVID-19 teszt és a vírusterhelés számszerűsítése érdekében. Ismételt nyálmintákat vesznek 2 naponta 2 héten keresztül, majd 4 héttel és 6 héttel a teszt állapotának és a vírusterhelés csökkenésének számszerűsítésére. A WURSS-44 kérdőíveket naponta töltjük ki 2 hétig, majd 4 és 6 héten keresztül újra. A SNOT-22 kérdőíveket az alaphelyzetben, majd 2 hét, 4 és 6 hét múlva töltik ki. A vizsgálók a tünetek súlyosbodását és a kórházi kezelés szükségességét is figyelemmel kísérik a vizsgálat teljes 6 hetes időtartama alatt.

A COVID-19-re vonatkozó pozitív eredmények megszerzése után a vizsgálatba való beiratkozáskor a vizsgálók demográfiai és klinikai adatokat szereznek be. A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a fent leírt vizsgálati karok egyikébe permutált blokk randomizálással

A COVID-19-et kimutató klinikai mintákat úgy nyerik, hogy az öblítés előtt nyálmintát vesznek. Ezzel elkerülhető a megtévesztés a mintavételezett vírusrészecskék mesterséges csökkentésével, és minimálisra csökken a beavatkozási vegyületek esetlegesen gátló hatása a laboratóriumi kimutatásra. A mintát steril gyűjtőedénybe kell helyezni, és hűtőszekrényben tárolni, amíg a laboratóriumba nem szállítják elemzés céljából.

Minta nagysága

Figyelembe véve a gyors változást és a pozitív esetek számának gyors megduplázódását, valamint a tanulmány felépítésének és kezelésének példátlan jellegét, a kutatók azt remélik, hogy minden egyes vizsgálati ágba 20 beteget vonnak be kísérleti tanulmányként ebben a témában. A 25%-os lemorzsolódási arány figyelembevétele érdekében a vizsgálók mindkét ágba 27 beteget terveznek toborozni.

Elemzés

Elsődleges eredmények

1. A negatív/nem detektálható RT-PCR SARS-CoV-2 nyálminta eléréséhez szükséges idő a 0,23%-os PVP-I-vel öblítő és gargarizáló betegeknél a placebocsoporthoz képest, a vizsgálati kezelés során naponta 2 héten keresztül, valamint a 4 hetes és a 6. heti jel.

   1.1. Kaplan-Meier görbét és log rank tesztet használnak a negatív nyálteszthez viszonyított idő összehasonlítására a vizsgálat kezdetétől a PVP-I-t kapó betegek és a placebót kapó betegek között. Az 1-nél nagyobb kockázati arány előnyben részesíti a PVP-I-vel végzett kezelést, 95%-os konfidenciaintervallumtal számítva a Cox-arányos kockázati modell szerint.

   1.2. A PVP-I csoportban a negatív mintavételig eltelt átlagos időt a kontrollhoz képest statisztikailag összehasonlítjuk a páratlan Mann-Whitney U teszttel.

   1.3. A negatív mintával rendelkező betegek arányát a PVP-I csoport és a kontrollcsoport között minden időpontban a Khi-négyzet teszt segítségével hasonlítják össze.

   1.4. A következő kockázati faktorelemzést a Cox-arányos kockázati modell segítségével végezzük, megvizsgálva a különböző gazda- és betegségtényezők független hatását a negatív minta eléréséig eltelt időre a vizsgálati időszakban. A többváltozós regresszióban szereplő következő releváns tényezőket előzetesen azonosítottuk a központunk tapasztalt klinikusaival folytatott konzultáció során: nem, életkor, dohányzási állapot (igen/nem), kiindulási vírusterhelés, ismert kiindulási tüdőkomorbiditás (igen/nem), a kezelés időtartama tünetek a kezelés előtt.

2. A SARS-CoV-2 vírusterhelés változása a nyálban a 0,23%-os PVP-I-vel öblítő és gargarizáló betegeknél, összehasonlítva a placebocsoporttal, a vizsgálati kezelés során 2 héten keresztül naponta, valamint a 4 hetes és 6 hetes küszöbnél mérve.

   2.1. A nyálminták logaritmikus vírusterhelési szintjét grafikonon ábrázolják és összehasonlítják a PVP-I és a placebo csoport között minden időpontban a páratlan Mann-Whitney U teszt segítségével. A teljes statisztikai elemzéshez 1 log bázis 10 kópia/ml értéket rendelünk a nem kimutatható vírusszintű mintákhoz.

3. A negatív/nem detektálható SARS-CoV-2 nyálminta, valamint a SARS-CoV-2 vírusterhelés változásai a 0,23%-os PVP-I-vel öblítő és gargarizáló betegeknél a 0,6%-os PVP-I gélképző orrspray-hez képest 2 hétig és a 4 hetes és 6 hetes határnál.

3.1. Hasonló elemzés a fenti 1.1, 1.2, 1.3 és 2.1 szerint az elsődleges eredményekben.

Másodlagos eredmények

1. A tünetpontszámok változása a PVP-I csoport és a placebocsoport között, a kiinduláskor, valamint a 2 hetes, 4 hetes és 6 hetes küszöbnél gyűjtött SNOT-22 pontszámok alapján.

   1.1. A SNOT-22 pontszámokat grafikonon ábrázolják és összehasonlítják az alapvonal és az egyes időpontok között minden csoportban külön-külön az ANOVA ismételt mérésekkel és a Bonferroni post hoc teszt segítségével.

   1.2. A SNOT-22 pontszámok változását az alapvonal és az egyes időpontok között a csoportok között a párosítatlan Mann-Whitney U teszt segítségével hasonlítjuk össze.

2. A tünetek pontszámának változása a PVP-I-csoport és a placebo-csoport között, a WURSS-44-pontszámok alapján, amelyeket naponta gyűjtöttek a kiindulási értéktől 2 héten keresztül, valamint a 4 hét és a 6 hét végén.

   2.1. A WURSS-44 pontszámokat grafikonon ábrázolják és összehasonlítják az alapvonal, a 2 hetes, 4 hetes és 6 hetes pontok között minden csoportban külön-külön az ANOVA ismételt mérésekkel és a Bonferroni post hoc teszt segítségével.

   2.2. A WURSS-44 pontszámait grafikonon ábrázolják és összehasonlítják az alapvonal és minden időpont között a párosítatlan Mann-Whitney U teszt segítségével.

3. A kórházi kezelés szükségessége a PVP-I csoport és a placebo csoport között. 3.1. A Kaplan-Meier technikát arra is használják, hogy összehasonlítsák a kórházi kezelés szükségességét a vizsgálat kezdetétől a két csoport között.
4. A SNOT-22 pontszámok, a WURSS-44 pontszámok és a kórházi kezelés szükségessége változása a 0,23%-os PVP-I-vel öblítő és gargarizáló betegek között a 0,6%-os PVP-I gélképző orrspray-hez képest.

4.1. Hasonló elemzés a fenti 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 és 3.1 szerint a másodlagos kimeneteleknél.

Leíró statisztikákat (átlag, medián, SD) használunk a betegek demográfiai jellemzőinek leírására. Az eredményeket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük, ha p értéke < 0,05. Minden statisztikai elemzés az RStudio 3.4.1-es verziójával történik (RStudio, Boston, MA, USA).

A biztonság értékelése

Biztonsági felügyelet

Azokat a betegeket, akiknél a jódreakció jeleit és tüneteit tapasztalják, fel kell jegyezni, és a kódot feltörik, hogy a kutatásvezető és a páciens között megbeszélésre kerülhessen sor a helyi jód használatáról.

A betegek bármikor felvehetik a kapcsolatot a rendelővel, ha a jódreakció bármely jelét vagy tünetét észlelik, és 24 órán belül a kutatásvezető (vagy a kijelölt) látja őket.

Nemkívánatos események (AE)

Az összes várt és váratlan nemkívánatos eseményt a kutatásvezető rögzíti és minősíti. A stabil krónikus állapotok, amelyek a klinikai vizsgálatba való belépés előtt jelen vannak, és nem romlanak, nem minősülnek nemkívánatos eseménynek, és a beteg kórtörténetében szerepelnek.