COVID-19 管理中的聚维酮碘冲洗

拟议的研究是一项为期 6 周的前瞻性随机双盲安慰剂对照研究。 在过去 72 小时内检测呈阳性并诊断出 COVID-19 且符合纳入和排除标准的患者将被邀请参加本研究。

这项研究将涉及正在家中康复的非住院患者。 一只手臂将使用 betadine 鼻窦冲洗液和 betadine 漱口液，而另一只手臂将作为接受安慰剂（一种食用色素）的对照。 第三只手臂每天两次使用 0.6% PVP-I 凝胶形成鼻腔喷雾剂。 将收集基线唾液样本以确保 COVID-19 测试呈阳性并量化病毒载量。 将每 2 天收集一次重复唾液样本，持续 2 周，然后在 4 周和 6 周收集，以量化测试状态和量化病毒载量减少。 WURSS-44 问卷将在 2 周内每天完成，然后在 4 周和 6 周时再次完成。 SNOT-22 问卷将在基线时完成，然后在 2 周、4 周和 6 周时再次完成。 研究人员还将在整个 6 周的研究期间监测症状是否恶化以及是否需要住院。

在获得 COVID-19 阳性结果后参加研究后，研究人员将获得人口统计数据和临床数据。 患者将通过置换块随机化随机分配到上面描述的研究组之一

检测 COVID-19 的临床样本是通过在冲洗前收集唾液样本获得的。 这将避免通过人为降低采样的病毒颗粒而造成混淆，并将最大限度地减少干预化合物对实验室检测的任何潜在抑制作用。 样本会被放入无菌收集容器中，并储存在冰箱中，直到被运送到实验室进行分析。

样本量

考虑到阳性病例数的快速周转和快速倍增时间以及本研究设计和治疗的前所未有的性质，研究人员希望在每个研究组中招募 20 名患者作为围绕该主题的试点研究。 考虑到 25% 的退出率，研究人员计划每组招募 27 名患者。

分析

主要结果

1. 与安慰剂组相比，用 0.23% PVP-I 冲洗和漱口的患者的 RT-PCR SARS-CoV-2 唾液样本阴性/检测不到的时间在研究治疗期间每天测量 2 周，并在 4 周和 6-周标记。

   1.1. Kaplan-Meier 曲线和对数秩检验将用于比较接受 PVP-I 的患者与接受安慰剂的患者从研究开始到唾液检测阴性的时间。 > 1 的风险比将有利于 PVP-I 治疗，通过 Cox 比例风险模型以 95% 置信区间计算。

   1.2. 将使用未配对的 Mann-Whitney U 检验统计比较 PVP-I 组与对照组中拭子阴性的中位时间。

   1.3. 使用卡方检验在所有时间点比较 PVP-I 组和对照组之间具有阴性样本的患者比例。

   1.4. 随后的风险因素分析将使用 cox 比例风险模型进行，调查研究期间各种宿主和疾病因素对阴性样本时间的独立影响。 多变量回归中包含的以下相关因素是在咨询我们中心经验丰富的临床医生后预先确定的：性别、年龄、吸烟状况（是/否）、基线病毒载量、已知基线肺部合并症（是/否）、持续时间治疗前的症状。

2. 与安慰剂组相比，用 0.23% PVP-I 冲洗和漱口的患者唾液中 SARS-CoV-2 病毒载量的变化在研究治疗期间每天测量 2 周，并在 4 周和 6 周标记处测量。

   2.1. 使用未配对的 Mann-Whitney U 检验在所有时间点绘制唾液样本中的对数病毒载量水平并在 PVP-I 和安慰剂组之间进行比较。 对于完整的统计分析，1 log base 10 copies/mL 的值将分配给病毒水平检测不到的样本。

3. 与 0.6% PVP-I 凝胶形成鼻喷雾剂相比，用 0.23% PVP-I 冲洗和漱口 2 周后患者的 SARS-CoV-2 唾液样本呈阴性/检测不到的时间以及 SARS-CoV-2 病毒载量发生变化以及第 4 周和第 6 周的标记。

3.1. 根据上述 1.1、1.2、1.3 和 2.1 对主要结果进行类似分析。

次要结果

1. 通过在基线和 2 周、4 周和 6 周时收集的 SNOT-22 评分评估 PVP-I 组和安慰剂组之间症状评分的变化。

   1.1. 将绘制 SNOT-22 分数，并分别使用具有重复测量检验的方差分析和 Bonferroni 事后检验在基线和每个组的每个时间点之间进行比较。

   1.2. 将使用未配对的 Mann-Whitney U 检验在各组之间比较基线和每个时间点之间 SNOT-22 分数的变化。

2. PVP-I 组和安慰剂组之间症状评分的变化，通过从基线开始持续 2 周以及在第 4 周和第 6 周时每天收集的 WURSS-44 评分进行评估。

   2.1. 将绘制 WURSS-44 分数，并分别使用具有重复测量检验的 ANOVA 和 Bonferroni 事后检验在基线、2 周、4 周和 6 周标记之间对每组进行比较。

   2.2. 将使用未配对的 Mann-Whitney U 检验在基线和所有时间点之间绘制和比较 WURSS-44 分数。

3. PVP-I 组和安慰剂组之间的住院需要。 3.1. Kaplan-Meier 技术也将用于比较两组之间从研究开始时的住院需要。
4. 与 0.6% PVP-I 凝胶鼻喷雾剂相比，使用 0.23% PVP-I 冲洗和漱口的患者在 SNOT-22 评分、WURSS-44 评分和住院需要方面的变化。

4.1. 与上文 1.1、1.2、2.1、2.2 和 3.1 在次要结果中的类似分析。

描述性统计（平均值、中值、SD）将用于描述患者的人口统计学特征。 结果将被认为具有统计学显着性，p 值 < 0.05。 所有统计分析将使用 RStudio 版本 3.4.1（RStudio，波士顿，马萨诸塞州，美国）进行。

安全评估

安全监控

出现碘反应体征和症状的患者将被记录下来，密码将被破解，以便研究主管和患者之间可以就局部碘的使用进行讨论。

如果患者发现任何碘反应的体征或症状，可以随时联系办公室，并将在 24 小时内由研究主管（或指定人员）接诊。

不良事件 (AE)

所有预期和意外的不良事件将由研究主管记录和分级。 在进入临床试验之前存在且未恶化的稳定慢性病不被视为不良事件，并将在患者的病史中说明。