Povidon-jodiumspoelingen bij de behandeling van COVID-19

De voorgestelde studie is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 6 weken. Patiënten die in de afgelopen 72 uur positief zijn getest en de diagnose COVID-19 hebben gekregen en die voldoen aan de in- en exclusiecriteria, worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Bij dit onderzoek zullen niet-gehospitaliseerde patiënten worden betrokken die thuis herstellen. De ene arm gebruikt betadine sinonasale spoelingen en een mondgorgel met betadine, terwijl een andere arm als controlemiddel een placebo (een kleurstof voor levensmiddelen) krijgt. Een derde arm gebruikt tweemaal daags een 0,6% PVP-I gelvormende neusspray. Er wordt een baseline-speekselmonster afgenomen om een ​​positieve COVID-19-test te verzekeren en om de virale belasting te kwantificeren. Herhaalde speekselmonsters worden om de 2 dagen gedurende 2 weken verzameld, vervolgens na 4 weken en 6 weken om de teststatus te kwantificeren en de vermindering van de virale belasting te kwantificeren. WURSS-44-vragenlijsten worden gedurende 2 weken dagelijks ingevuld en daarna opnieuw na 4 weken en 6 weken. SNOT-22-vragenlijsten worden bij aanvang ingevuld en vervolgens opnieuw na 2 weken, 4 weken en 6 weken. De onderzoekers zullen ook controleren op verergering van de symptomen en de noodzaak van ziekenhuisopname gedurende de volledige duur van 6 weken van het onderzoek.

Bij inschrijving in de studie na het verkrijgen van positieve resultaten voor COVID-19, zullen de onderzoekers demografische gegevens en klinische gegevens verkrijgen. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de hierboven geschetste onderzoeksarmen door gepermuteerde blokrandomisatie

De klinische monsters die COVID-19 detecteren, worden verkregen door voorafgaand aan het spoelen een speekselmonster te verzamelen. Dit voorkomt verwarring door de bemonsterde virale deeltjes kunstmatig te verlagen en eventuele remmende effecten van de interventieverbindingen op laboratoriumdetectie te minimaliseren. Het monster wordt in een steriele verzamelcontainer gedaan en in de koelkast bewaard totdat het voor analyse naar het laboratorium wordt vervoerd.

Steekproefgrootte

Gezien de snelle omzet en de snelle verdubbeling van het aantal positieve gevallen en de ongekende aard van het ontwerp en de behandeling van deze studie, hopen de onderzoekers 20 patiënten in elke onderzoeksarm te rekruteren als een pilootstudie rond dit onderwerp. Om rekening te houden met een uitvalpercentage van 25% zijn de onderzoekers van plan om 27 patiënten in elke arm te werven.

Analyse

Primaire uitkomsten

1. Tijd tot een negatief/niet-detecteerbaar RT-PCR SARS-CoV-2-speekselmonster bij patiënten die spoelden en gorgelen met 0,23% PVP-I in vergelijking met een placebogroep, dagelijks gemeten tijdens de studiebehandeling gedurende 2 weken en op de 4- en 6-weekse week teken.

   1.1. Een Kaplan-Meier-curve en log-ranktest zullen worden gebruikt om de tijd te vergelijken met een negatieve speekseltest vanaf het begin van de studie tussen patiënten die PVP-I kregen en degenen die de placebo kregen. Een hazard ratio van >1 zal de voorkeur geven aan behandeling met PVP-I, berekend met een betrouwbaarheidsinterval van 95% volgens het Cox-model voor proportionele risico's.

   1.2. De mediane tijd tot negatief uitstrijkje in de PVP-I-groep versus de controle zal statistisch worden vergeleken met behulp van de ongepaarde Mann-Whitney U-test.

   1.3. Het percentage patiënten met een negatief monster zal op elk moment worden vergeleken tussen de PVP-I-groep en de controlegroep met behulp van de Chi-kwadraat-test.

   1.4. Een daaropvolgende risicofactoranalyse zal worden uitgevoerd met behulp van het cox-proportioneel gevarenmodel, waarbij de onafhankelijke invloed van verschillende gastheer- en ziektefactoren op de tijd tot een negatief monster tijdens de onderzoeksperiode wordt onderzocht. De volgende relevante factoren die deel uitmaken van de multivariabele regressie werden a priori geïdentificeerd na overleg met ervaren clinici in ons centrum: geslacht, leeftijd, rookstatus (ja/nee), virale belasting bij aanvang, bekende longcomorbiditeit bij aanvang (ja/nee), duur van de symptomen vóór de behandeling.

2. Veranderingen in de virale belasting van SARS-CoV-2 in het speeksel bij patiënten die spoelen en gorgelen met 0,23% PVP-I in vergelijking met een placebogroep, dagelijks gemeten tijdens de studiebehandeling gedurende 2 weken en na 4 weken en 6 weken.

   2.1. Logaritmische virale belastingsniveaus in de speekselmonsters zullen op alle tijdstippen in een grafiek worden weergegeven en vergeleken tussen de PVP-I- en de placebogroep met behulp van de ongepaarde Mann-Whitney U-test. Voor volledige statistische analyse wordt een waarde van 1 log base 10 kopieën/ml toegekend aan monsters met niet-detecteerbare virale niveaus.

3. Tijd tot een negatief/niet-detecteerbaar SARS-CoV-2-speekselmonster en veranderingen in de SARS-CoV-2-virale belasting bij patiënten die spoelen en gorgelen met 0,23% PVP-I vergeleken met de 0,6% PVP-I gelvormende neusspray gedurende 2 weken en bij het merk van 4 weken en 6 weken.

3.1. Vergelijkbare analyse als in 1.1, 1.2, 1.3 en 2.1 hierboven in primaire uitkomsten.

Secundaire uitkomsten

1. Verandering in symptoomscores tussen de PVP-I-groep en de placebogroep zoals beoordeeld aan de hand van de SNOT-22-scores verzameld bij aanvang en na 2 weken, 4 weken en 6 weken.

   1.1. SNOT-22-scores worden in een grafiek weergegeven en vergeleken tussen de basislijn en elk tijdstip voor elke groep afzonderlijk met behulp van de ANOVA-test met herhaalde metingen en de Bonferroni-post-hoctest.

   1.2. De verandering in SNOT-22-scores tussen baseline en elk tijdspunt zal worden vergeleken tussen groepen met behulp van de ongepaarde Mann-Whitney U-test.

2. Verandering in symptoomscores tussen de PVP-I-groep en de placebogroep zoals beoordeeld aan de hand van de WURSS-44-scores die dagelijks vanaf de basislijn worden verzameld gedurende 2 weken en na 4 weken en 6 weken.

   2.1. WURSS-44-scores worden in een grafiek gezet en vergeleken tussen baseline, de 2-weekse, 4-weekse en 6-weekse markeringen voor elke groep afzonderlijk met behulp van de ANOVA met herhaalde metingen-test en Bonferroni post hoc-test.

   2.2. WURSS-44-scores worden in een grafiek weergegeven en vergeleken tussen basislijn en op alle tijdstippen met behulp van de ongepaarde Mann-Whitney U-test.

3. De noodzaak van ziekenhuisopname tussen de PVP-I-groep en de placebogroep. 3.1. De Kaplan-Meier-techniek zal ook worden gebruikt om de noodzaak van ziekenhuisopname vanaf het begin van de studie tussen beide groepen te vergelijken.
4. De verandering in SNOT-22-scores, WURSS-44-scores en de noodzaak van ziekenhuisopname tussen patiënten die spoelen en gorgelen met 0,23% PVP-I vergeleken met de 0,6% PVP-I gelvormende neusspray.

4.1. Vergelijkbare analyse als in 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 en 3.1 hierboven in secundaire uitkomsten.

Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, SD) zullen worden gebruikt om de demografische kenmerken van de patiënten te beschrijven. Resultaten worden als statistisch significant beschouwd met p-waarden < 0,05. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met RStudio versie 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, VS).

Beoordeling van veiligheid

Veiligheidsbewaking

Patiënten die tekenen en symptomen van een jodiumreactie ervaren, worden genoteerd en de code wordt verbroken, zodat er een discussie kan ontstaan ​​tussen de onderzoeksleider en de patiënt over het gebruik van het actuele jodium.

Patiënten kunnen op elk moment contact opnemen met het kantoor als ze tekenen of symptomen van een jodiumreactie opmerken en zullen binnen 24 uur worden gezien door de onderzoeksleider (of aangewezen persoon).

Bijwerkingen (AE's)

Alle verwachte en onverwachte bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld door de onderzoeksbegeleider. Stabiele chronische aandoeningen, die aanwezig zijn voordat de klinische proef wordt gestart en niet verergeren, worden niet als bijwerkingen beschouwd en zullen worden verantwoord in de medische geschiedenis van de patiënt.