Povidoni-jodihuuhtelut COVID-19:n hallinnassa

Ehdotettu tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, joka kestää 6 viikkoa. Potilaat, joiden testi on positiivinen ja joilla on diagnosoitu COVID-19 edellisen 72 tunnin aikana ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa on mukana ei-sairaalapotilaita, jotka toipuvat kotona. Yhdessä käsissä käytetään betadiinin sinonasaalisia huuhtelua ja betadiinin kurkkua, kun taas toinen käsi toimii kontrollina, joka saa lumelääkettä (elintarvikeväriainetta). Kolmas haara käyttää 0,6 % PVP-I-geeliä muodostavaa nenäsumutetta kahdesti päivässä. Perustason sylkinäyte kerätään positiivisen COVID-19-testin varmistamiseksi ja viruskuorman määrittämiseksi. Toistuvia sylkinäytteitä kerätään 2 päivän välein 2 viikon ajan, sitten 4 viikon ja 6 viikon välein testin tilan ja viruskuorman vähenemisen kvantifioimiseksi. WURSS-44 kyselylomakkeita täytetään päivittäin 2 viikon ajan ja sitten uudelleen 4 viikon ja 6 viikon ajan. SNOT-22-kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa ja sitten uudelleen 2 viikon, 4 viikon ja 6 viikon kuluttua. Tutkijat seuraavat myös oireiden pahenemista ja sairaalahoidon tarvetta koko tutkimuksen 6 viikon ajan.

Tutkijat hankkivat demografiset tiedot ja kliiniset tiedot tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen saatuaan positiiviset tulokset COVID-19:stä. Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen yllä kuvatuista tutkimushaaroista permutoidulla lohkosatunnaistuksella

Kliiniset näytteet, jotka havaitsevat COVID-19:n, saadaan keräämällä sylkinäyte ennen huuhtelua. Tämä välttää hämmennystä alentamalla keinotekoisesti näytteistä otettujen viruspartikkelien määrää ja minimoi interventioyhdisteiden mahdollisesti estävät vaikutukset laboratorioiden havaitsemiseen. Näyte laitetaan steriiliin keräysastiaan ja säilytetään jääkaapissa, kunnes se kuljetetaan laboratorioon analysoitavaksi.

Otoskoko

Ottaen huomioon nopean vaihtuvuuden ja positiivisten tapausten määrän nopean kaksinkertaistumisajan sekä tämän tutkimuksen suunnittelun ja hoidon ennennäkemättömän luonteen, tutkijat toivovat saavansa 20 potilasta kuhunkin tutkimusryhmään pilottitutkimukseksi tämän aiheen ympärillä. 25 %:n keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi tutkijat aikovat värvätä 27 potilasta kumpaankin haaraan.

Analyysi

Ensisijaiset tulokset

1. Aika negatiiviseen/havainnoimattomaan RT-PCR SARS-CoV-2 -sylkinäytteeseen potilailla, jotka huuhtelivat ja kurlaavat 0,23 % PVP-I:llä verrattuna lumelääkeryhmään, mitattuna tutkimushoidon aikana päivittäin 2 viikon ajan sekä 4 viikon ja 6 viikon ajan. viikon merkki.

   1.1. Kaplan-Meier-käyrän ja log-rank-testin avulla verrataan aikaa negatiiviseen sylkitestiin tutkimuksen alusta PVP-I:tä saaneiden potilaiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä. Vaarasuhde >1 suosii hoitoa PVP-I:llä, joka on laskettu 95 %:n luottamusvälillä Coxin suhteellisella vaaramallilla.

   1.2. Mediaaniaika negatiiviseen pyyhkäisynäytteeseen PVP-I-ryhmässä verrattuna kontrolliin verrataan tilastollisesti käyttämällä paritonta Mann-Whitney U -testiä.

   1.3. Negatiivisen näytteen omaavien potilaiden osuutta verrataan PVP-I-ryhmän ja kontrolliryhmän välillä kaikkina aikoina käyttäen khin neliötestiä.

   1.4. Myöhempi riskitekijäanalyysi tehdään coxin verrannollisten riskien mallilla, jossa selvitetään eri isäntä- ja sairaustekijöiden riippumatonta vaikutusta aikaan negatiiviseen näytteeseen tutkimusjakson aikana. Seuraavat monimuuttujaregressioon sisältyvät asiaankuuluvat tekijät tunnistettiin etukäteen neuvoteltuaan keskuksemme kokeneiden lääkäreiden kanssa: sukupuoli, ikä, tupakointitila (kyllä/ei), lähtötilanteen viruskuorma, tunnettu lähtötilanteen keuhkojen komorbiditeetti (kyllä/ei), hoidon kesto. oireita ennen hoitoa.

2. SARS-CoV-2-viruskuormituksen muutokset syljessä potilailla, jotka huuhtelivat ja kurkaisivat 0,23 % PVP-I:llä verrattuna lumeryhmään, joka mitattiin tutkimushoidon aikana päivittäin 2 viikon ajan ja 4 viikon ja 6 viikon kohdalla.

   2.1. Logaritminen viruskuormitus sylkinäytteissä piirretään ja verrataan PVP-I- ja plaseboryhmän välillä kaikkina aikoina käyttämällä paritonta Mann-Whitney U -testiä. Täydellistä tilastollista analyysiä varten määritetään arvo 1 log base 10 kopiota/ml näytteille, joiden virustasoja ei voida havaita.

3. Aika negatiiviseen/havainnoimattomaan SARS-CoV-2-sylkinäytteeseen sekä SARS-CoV-2-viruskuormituksen muutokset potilailla, jotka huuhtelivat ja kurlaavat 0,23 % PVP-I:llä verrattuna 0,6 % PVP-I geeliä muodostavaan nenäsumutteeseen 2 viikon ajan ja 4 viikon ja 6 viikon kohdalla.

3.1. Samanlainen analyysi kuin edellä kohdissa 1.1, 1.2, 1.3 ja 2.1 ensisijaisissa tuloksissa.

Toissijaiset tulokset

1. Muutos oirepisteissä PVP-I-ryhmän ja lumeryhmän välillä arvioituna SNOT-22-pisteillä, jotka kerättiin lähtötilanteessa ja 2 viikon, 4 viikon ja 6 viikon kohdalla.

   1.1. SNOT-22-pisteet piirretään graafisesti ja verrataan kunkin ryhmän lähtötilanteen ja kunkin aikapisteen välillä erikseen käyttämällä ANOVA-testiä toistuvilla mittauksilla ja Bonferroni post hoc -testiä.

   1.2. SNOT-22-pisteiden muutosta lähtötilanteen ja kunkin ajankohdan välillä verrataan ryhmien välillä käyttämällä paritonta Mann-Whitney U -testiä.

2. Muutos oirepisteissä PVP-I-ryhmän ja lumeryhmän välillä arvioituna WURSS-44-pisteillä, jotka kerättiin päivittäin lähtötasosta 2 viikon ajan ja 4 viikon ja 6 viikon kohdalla.

   2.1. WURSS-44-pisteet piirretään graafisesti ja niitä verrataan kunkin ryhmän lähtötason, 2 viikon, 4 viikon ja 6 viikon arvosanan välillä käyttäen ANOVA-testiä toistetuilla mittauksilla ja Bonferroni post hoc -testiä.

   2.2. WURSS-44-pisteet piirretään ja verrataan lähtötilanteen ja kaikkien ajankohtien välillä käyttämällä paritonta Mann-Whitney U -testiä.

3. Sairaalahoidon tarve PVP-I-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä. 3.1. Kaplan-Meier-tekniikalla verrataan myös sairaalahoidon tarvetta tutkimuksen alusta alkaen molempien ryhmien välillä.
4. Muutos SNOT-22-pisteissä, WURSS-44-pisteissä ja sairaalahoidon tarpeessa potilaiden välillä, jotka huuhtelevat ja kurlaavat 0,23 % PVP-I:tä verrattuna 0,6 % PVP-I geelin muodostavaan nenäsumutteeseen.

4.1. Samanlainen analyysi kuin edellä kohdissa 1.1, 1.2, 2.1, 2.2 ja 3.1 toissijaisissa tuloksissa.

Kuvaavia tilastoja (keskiarvo, mediaani, SD) käytetään kuvaamaan potilaiden demografisia ominaisuuksia. Tuloksia pidetään tilastollisesti merkitsevinä p-arvoilla < 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen RStudio versiota 3.4.1 (RStudio, Boston, MA, USA).

Turvallisuuden arviointi

Turvallisuuden valvonta

Potilaat, jotka kokevat jodireaktion merkkejä ja oireita, merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta tutkimuksen ohjaajan ja potilaan välillä voidaan keskustella paikallisen jodin käytöstä.

Potilaat voivat ottaa yhteyttä toimistoon milloin tahansa, jos he havaitsevat jonkin jodireaktion merkkejä tai oireita, ja tutkimuksen ohjaaja (tai nimeämä) näkee hänet 24 tunnin kuluessa.

Haittatapahtumat (AE:t)

Tutkimuksen ohjaaja kirjaa ja arvioi kaikki odotetut ja odottamattomat haittatapahtumat. Vakaita kroonisia sairauksia, jotka ovat olemassa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät pahene, ei pidetä haittatapahtumina, ja ne otetaan huomioon potilaan sairaushistoriassa.