En studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och effekten av TAK-671 för behandling av coronavirussjukdom (COVID) 2019 hos vuxna
7 oktober 2020 uppdaterad av: Takeda
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenter fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av 2 olika intravenösa doser av TAK-671 för behandling av Coronavirus-sjukdom 2019 hos vuxna
Syftet med denna studie är att bedöma säkerhet, tolerabilitet, preliminär effekt och PK för TAK-671 hos deltagare med covid-19.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-671. Studien kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för TAK-671 hos deltagare som lagts in på sjukhuset med ett bekräftat allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positivt test.
Studien kommer att omfatta cirka 40 deltagare. Varje kohort kommer att ha 20 deltagare. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt (av en slump, som att vända ett mynt) i förhållandet 3:1 för att få TAK-671 eller placebo i varje kohort, som kommer att förbli oupptäckt för deltagaren under studien (om det inte finns ett akut medicinskt behov) :
- Kohort 1: TAK-671 Låg dos
- Kohort 2: TAK-671 hög dos
Registreringen i Cohort 2 kommer bara att börja när alla 20 deltagare i Cohort 1 har nått dag 7 efter dos och har fått positiv granskning från den interna granskningskommittén (IRC) och godkännande att fortsätta registreringen. Alla deltagare kommer att få standardvård tillsammans med studiebehandlingen.
Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 3 månader. Alla deltagare kommer att följas upp 28 dagar efter infusionen.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts via polymeraskedjereaktion eller en accepterad molekylär analys av något prov, till exempel andningsorgan, blod, urin, avföring, annan kroppsvätska.
- Det har gått mindre än 72 timmar sedan tidpunkten för deltagarens sjukhusinläggning, eller, om sjukhusförvärvad covid-19 bekräftas, mindre än 72 timmar efter bekräftelse av positivt SARS-CoV-2-test eller uppkomsten av luftvägssymtom, beroende på vilket som inträffar först .
- Har perifer kapillär SpO2 mindre än eller lika med 93 % på rumsluft.
- Väger mer än eller lika med (>=) 50 kilogram (kg) och har ett kroppsmassaindex (BMI) 18 till 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
- Kvinnliga deltagare är postmenopausala eller kirurgiskt sterila.
Exklusions kriterier:
- Har fått TAK-671 eller ulinastatin (UTI) i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
- Har fått en human blodprodukt (annat än en transfusion som behövs för traumabehandling) eller har behandlats med en monoklonal antikropp eller Fc-fusionsbiologiskt läkemedel inom 5 år efter screeningbesöket.
- Har bevis på multiorgansvikt, baserat på en SOFA-poäng högre än 12.
- Är på invasiv mekanisk ventilation.
- Kräver vasopressorstöd. (Användning av flytande stöd är dock inte uteslutande.)
- Har känd eller misstänkt venös tromboembolism.
- Varje kvinnlig deltagare som är i fertil ålder eller ammar.
- Har aktiv tuberkulos eller en klinisk misstanke om latent tuberkulos.
- Har fulminant lever- eller njursvikt.
- Har kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association Grade III eller IV, lungemboli eller något annat allvarligt hjärttillstånd (exempelvis perikardiell utgjutning eller restriktiv kardiomyopati).
- Deltagarens utveckling till döden är nära förestående och oundviklig inom de närmaste 24 timmarna, oavsett orsak och oavsett tillhandahållande av behandlingar, enligt utredarens uppfattning.
- Har en förväntad livslängd på mindre än 6 månader på grund av andra orsaker än covid-19 enligt utredarens uppfattning.
- Har en order om att inte återuppliva eller inte-intubera (DNR/DNI).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: TAK-671 Låg dos
TAK-671 lågdos eller TAK-671 placebomatchande, infusion under en 90-minutersperiod, intravenöst, en gång på dag 1.
|
TAK-671 intravenös infusion.
Andra namn:
TAK-671 placebo-matchande intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: TAK-671 hög dos
TAK-671 högdos eller TAK-671 placebomatchande, infusion under en 90-minutersperiod, intravenöst, en gång på dag 1.
|
TAK-671 intravenös infusion.
Andra namn:
TAK-671 placebo-matchande intravenös infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med markant onormala laboratorievärden
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med markant onormala värden på vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med markant onormala 12-avledningselektrokardiogram
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) relaterade till fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Ceoi: Serumkoncentration vid slutet av infusionen för TAK-671
Tidsram: Dag 14: i slutet av infusionen (336 timmar efter infusion)
|
Dag 14: i slutet av infusionen (336 timmar efter infusion)
|
|
T1/2z: Terminal Disposition Serum Halveringstid för TAK-671
Tidsram: Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
|
AUClast: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-671
Tidsram: Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
|
AUC∞: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-671
Tidsram: Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
Dag 0 före infusion och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ihållande klinisk förbättring eller levande urladdning vid dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Ihållande klinisk förbättring definieras som en 2-poängs förbättring på den 8-gradiga ordinala skalan för klinisk förbättring, det vill säga en ökning med minst 2 poäng från den lägsta poäng som registrerats sedan randomiseringen och ingen försämring av poängen efteråt på dag 28.
En 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring av covid-19-symtom sträcker sig från ett poäng på 1 till ett poäng på 8, där 1 (död), 2 (inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO), 3 (inlagd på sjukhus, på icke -invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar), 4 (inlagd på sjukhus, kräver extra syre), 5 (inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre, kräver pågående medicinsk vård [COVID-19-relaterad eller på annat sätt]), 6 (inlagd på sjukhus, kräver inte kompletterande syrgas, kräver inte längre pågående medicinsk vård), 7 (ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet) och 8 (ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).
|
Dag 28
|
|
Andel deltagare med ihållande klinisk återhämtning
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Ihållande klinisk återhämtning definieras som att uppnå poäng 6, 7 eller 8 baserat på ordinalskalan och bibehålla den kliniska återhämtningen fram till dag 28.
En 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring av covid-19-symtom sträcker sig från ett poäng på 1 till ett poäng på 8, där 1 (död), 2 (inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO), 3 (inlagd på sjukhus, på icke -invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar), 4 (inlagd på sjukhus, kräver extra syre), 5 (inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre, kräver pågående medicinsk vård [COVID-19-relaterad eller på annat sätt]), 6 (inlagd på sjukhus, kräver inte kompletterande syrgas, kräver inte längre pågående medicinsk vård), 7 (ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet) och 8 (ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).
|
Upp till 28 dagar
|
|
Andel av deltagare med ihållande remission av luftvägssymtom
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Ihållande remission av luftvägssymtom definieras som oberoende av kompletterande syrgasbehandling för att bibehålla syremättnad (SpO2) större än 94 procent (%) och bibehålls fram till dag 28.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Dags för ihållande klinisk förbättring eller utskrivning från sjukhus
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Ihållande klinisk förbättring definieras som en 2-poängs förbättring på den 8-gradiga ordinala skalan för klinisk förbättring, det vill säga en ökning med minst 2 poäng från den lägsta poäng som registrerats sedan randomiseringen och ingen försämring av poängen efteråt på dag 28.
En 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring av covid-19-symtom sträcker sig från ett poäng på 1 till ett poäng på 8, där 1 (död), 2 (inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO), 3 (inlagd på sjukhus, på icke -invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar), 4 (inlagd på sjukhus, kräver extra syre), 5 (inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre, kräver pågående medicinsk vård [COVID-19-relaterad eller på annat sätt]), 6 (inlagd på sjukhus, kräver inte kompletterande syrgas, kräver inte längre pågående medicinsk vård), 7 (ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet) och 8 (ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).
|
Upp till 28 dagar
|
|
Dags för uthållig klinisk återhämtning
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Ihållande klinisk återhämtning definieras som att uppnå poäng 6, 7 eller 8 baserat på ordinalskalan och bibehålla den kliniska återhämtningen fram till dag 28.
En 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring av covid-19-symtom sträcker sig från ett poäng på 1 till ett poäng på 8, där 1 (död), 2 (inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO), 3 (inlagd på sjukhus, på icke -invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar), 4 (inlagd på sjukhus, kräver extra syre), 5 (inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre, kräver pågående medicinsk vård [COVID-19-relaterad eller på annat sätt]), 6 (inlagd på sjukhus, kräver inte kompletterande syrgas, kräver inte längre pågående medicinsk vård), 7 (ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet) och 8 (ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).
|
Upp till 28 dagar
|
|
Andel deltagare med någon form av ny ventilationsanvändning
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Antal dagar med ny ventilationsanvändning
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Antal ventilationsfria dagar
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Antal dagar fria från invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Dags för ihållande remission av luftvägssymtom
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Remission av luftvägssymtom definieras som oberoende av kompletterande syrgasbehandling för att upprätthålla SpO2 större än 94 %.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Procentandel av deltagare inlagda på intensivvårdsavdelning (ICU)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Antal dagar på intensivvård
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Förändring från baslinjen i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA)-poäng på dag 7, 14 och 28
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14 och 28
|
SOFA-poängen är en skala för att beskriva multipel organsvikt i intensivvårdsmiljön.
Den beräknas med hjälp av den funktionella statusen för flera organsystem: andningsorgan, koagulation, lever, kardiovaskulära, centrala nervsystemet och njurarna.
Vart och ett av dessa organsystem är betygsatt på en skala från 1 till 4, baserat på objektiva, testbara kriterier, främst laboratorievärden.
Betygen för vart och ett av dessa system (sämre observerat värde under den 24-timmarsperioden) summeras sedan för att skapa den totala poängen.
Varje organsystem tilldelas ett poängvärde från 0 (normalt) till 4 (hög grad av dysfunktion/misslyckande).
Minsta poäng är 0, högsta poäng är 24, med högre poäng indikerar högre sannolikhet för sämre resultat.
|
Baslinje, dag 7, 14 och 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
25 september 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
30 oktober 2020
Avslutad studie (Förväntat)
30 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2020
Första postat (Faktisk)
9 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-671-1501
- U1111-1252-9426 (Registeridentifierare: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Takeda gör avidentifierade datamängder på patientnivå och tillhörande dokument tillgängliga för alla interventionsstudier efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har mottagits (eller programmet avslutats helt), en möjlighet för den primära publiceringen av forskningen och utvecklingen av slutrapporten har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas policy för datadelning (se www.TakedaClinicalTrials.com
för detaljer).
För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet.
När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .