Randomiserad placebokontrollerad studie av hydroxiklorokin i öppenvårdsfall med Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19) (COALITION-V)
4 mars 2022 uppdaterad av: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Pragmatisk, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad klinisk prövning, utvärdering av hydroxiklorokin för förebyggande av sjukhusvistelse och respiratoriska komplikationer hos patienter som inte är inlagda på sjukhus med bekräftad eller trolig covid-19
I december 2019 identifierades en grupp patienter med lunginflammation av okänd orsak i Wuhan, i Hubei-provinsen, Kina.
Trots behovet av målspecifika terapeutiska alternativ för COVID-19 finns det hittills inga bevis på effektiviteten av någon specifik intervention.
Vissa begränsade observationsstudier och även bevis från randomiserade studier har inte visat någon fördel med hydroxiklorokin i slutenvårdssammanhang.
Således kan studier som utvärderar interventioner i öppenvård hos icke-svåra patienter ge viktig information relaterad till prognos och säkerhet.
På detta sätt kommer denna studie att utvärdera effektiviteten och säkerheten av användningen av hydroxiklorokin i covid-19 öppenvårdspatienter med hjälp av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pragmatisk, dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad parallellgrupp, tvåarmad klinisk prövning (med allokeringsförhållande 1:1), som utvärderar hydroxiklorokin (800 mg första dagen och 400 mg från dag 2 till 7) för att förhindra sjukhusvistelse och respiratoriska komplikationer i bekräftade eller misstänkta fall av covid-19 som inte är inlagda på sjukhus.
Viktiga inklusionskriterier är vuxna (lika eller äldre än 18 år) som söker sjukvård med misstänkt eller bekräftad covid-19, med tid mellan symtom och inkludering ≤ 07 dagar, med milda symtom, utan indikation på sjukhusvistelse och minst en riskfaktor för komplikation (> 65 år; högt blodtryck; diabetes mellitus; astma; Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra kroniska lungsjukdomar; rökning; immunsuppression; fetma (definieras som BMI lika med eller större än 30 kg/m2).
Primärt effektmått är att bedöma om behandlingen med hydroxiklorokin kan undvika sjukhusvistelse på grund av en covid-19-relaterad klinisk orsak inom 30 dagar efter randomisering i öppenvård.
Sjukhusinläggning anses vara sjukhusvistelse under en period > 24 timmar eller ytterligare en inlagd kalenderdag.
Det primära effektmåttet bedöms centralt av en oberoende kommitté för kliniska händelser som är blind för de tilldelade behandlingsgrupperna.
Sekundära effektmått inkluderar okontrollerad astma efter ≥ 5 dagar efter påbörjad studiemedicinering; lunginflammation; otitis media; feberupplösningstid; tid att förbättra andningssymtom; sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelningen; behov av orotrakeal intubation; mekanisk ventilationstid; dödlighet.
Säkerhetsresultat kommer att vara hypoglykemi; hjärtklappning; minskad synskärpa; diarre; anorexi; och känslomässig labilitet.
Utvärderingen av det primära resultatet (inläggning inom 30 dagar) kommer att utföras för den inkluderade populationen enligt principen om intention-to-treat (ITT), som kommer att bestå av alla randomiserade fall.
En modifierad intention-to-treat-analys (mITT), i vilka fall som definitivt bekräftats som negativa för COVID-19 kommer att uteslutas, kommer också att utföras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1372
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lençois Paulista, Brasilien
- ESF Dr. João Paccola Primo
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Cardioclinica da Ilha do Governador
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital israelita Albert Einstein
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, Brasilien, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital do Coracao
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Leforte
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Moriah
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital Samaritano
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital São Camilo Pompeia
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital São Paulo - UNIFESP
-
-
Alagoas
-
Maceió, Alagoas, Brasilien
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasilien
- Hospital e Clínica São Roque
-
Salvador, Bahia, Brasilien
- Clínica Otorhinus
-
Salvador, Bahia, Brasilien
- Hospital Da Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilien
- Hospital Santa Izabel
-
Salvador, Bahia, Brasilien
- Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
-
Vitória Da Conquista, Bahia, Brasilien
- Hospital Samur
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasilien
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
Juazeiro Do Norte, Ceará, Brasilien
- Hospital Unimed Cariri
-
-
Espírito Santo
-
Cachoeiro De Itapemirim, Espírito Santo, Brasilien
- Unimed Sul Capixaba
-
-
Goiás
-
Goiânia, Goiás, Brasilien
- Hospital das Clínicas Universidade Federal de Goiás
-
-
Minas Agerais
-
Passos, Minas Agerais, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital Júlia Kubitschek
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
- Instituto da Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
-
Carangola, Minas Gerais, Brasilien
- Casa de Caridade de Carangola
-
Poços De Caldas, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital Maternidade e Pronto Socorro Santa Lucia
-
São João Del Rei, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital da Unimed
-
São João Del Rei, Minas Gerais, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de São João del Rei
-
Uberaba, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
-
Uberlândia, Minas Gerais, Brasilien
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia
-
-
Paraná
-
Campo Largo, Paraná, Brasilien
- Hospital do Rocio
-
Maringá, Paraná, Brasilien
- Clínica Clinilive
-
Maringá, Paraná, Brasilien
- Hospital Universitário Regional de Maringá
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilien
- PROCAPE
-
Recife, Pernambuco, Brasilien
- Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
-
Sairé, Pernambuco, Brasilien
- SECRETARIA MUNICIPAL DE SAÚDE DE SAIRÉ (Unidade Mista Olília Mendonça Souto Maior)
-
-
Rio De Janeiro
-
Niterói, Rio De Janeiro, Brasilien
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
Volta Redonda, Rio De Janeiro, Brasilien
- Hospital Unimed Volta Redonda
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre (ISCMPA)
-
Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brasilien
- Universidade Federal de Santa Maria
-
-
Rondônia
-
Porto Velho, Rondônia, Brasilien
- CEPEM Centro de Pesquisa de Medicina Tropical de Rondônia
-
-
Salto Alto
-
Monte alto, Salto Alto, Brasilien
- Irmandade de Misericórdia Do Hospital Da Santa Casa de Monte Alto
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasilien
- Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
-
Brusque, Santa Catarina, Brasilien
- Imigrantes Hospital e Maternidade
-
Criciúma, Santa Catarina, Brasilien
- Hospital São José
-
Joinville, Santa Catarina, Brasilien
- Hospital Regional Hans Dieter Schmidt
-
-
São Paulo
-
Araras, São Paulo, Brasilien
- Santa Casa de Araras
-
Barretos, São Paulo, Brasilien
- Hospital de Amor
-
Barretos, São Paulo, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de Barretos
-
Barueri, São Paulo, Brasilien
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
-
Botucatu, São Paulo, Brasilien
- Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brasilien
- Hospital Regional do Litoral Norte
-
Cordeirópolis, São Paulo, Brasilien
- Hospital de Cordeirópolis
-
Itapevi, São Paulo, Brasilien
- Centro de Combate ao Coronavírus de Itapevi
-
Jundiaí, São Paulo, Brasilien
- Dux Medicina
-
Matão, São Paulo, Brasilien
- Hospital Carlos Fenando Malzoni
-
Monte alto, São Paulo, Brasilien
- Centro de Atendimento Para O Enfrentamento A Covid-19 Da Prefeitura Municipal de Monte Altoprefeitura de Monte Alto
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien
- Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien
- Unimed Ribeirão Preto
-
Santos, São Paulo, Brasilien
- Hospital Casa de Saúde de Santos
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brasilien
- Hospital Policlin
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brasilien
- Hospital Regional de São José dos Campos
-
Votuporanga, São Paulo, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Det kommer att anses vara berättigade de vuxna (lika eller äldre än 18 år) som söker medicinsk vård med misstänkt eller bekräftad covid-19, med tid mellan symtom och inkludering ≤ 07 dagar, med milda symtom, utan indikation på sjukhusvistelse och minst 1 risk faktor för komplikation:
- > 65 år;
- hypertoni;
- Diabetes mellitus;
- Astma;
- KOL eller andra kroniska lungsjukdomar;
- Rökning;
- Immunsuppression;
- Fetma (definieras som BMI lika med eller större än 30 kg/m2).
Exklusions kriterier:
- Patienter under 18 år;
- Sjukhusinläggning vid första sjukvården;
- Positivt test för influensa vid första sjukvården;
- Känd överkänslighet mot hydroxiklorokin/klorokin;
- Tidigare diagnos av retinopati eller makuladegeneration;
- Tidigare diagnos av Long QT-syndrom, historia av plötslig död hos nära familjemedlemmar (föräldrar och syskon), dekompenserad hjärtsvikt, instabil kranskärlssjukdom, användning av antiarytmika eller andra läkemedel som kan öka hydroxiklorokins biotillgänglighet eller förstärka dess effekt ;
- Bevis på känd leversjukdom, rapporterad av patienten;
- Bevis på känd kronisk njursjukdom, rapporterad av patienten;
- Patienter med pankreatit;
- Baslinje-EKG med QTc-intervall ≥ 480ms;
- Kronisk användning av hydroxiklorokin/klorokin av andra skäl;
- Graviditet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hydroxyklorokin (HCQ)
Deltagarna i HCQ-gruppen kommer att få en dos på 400 mg två gånger dagligen (BID) den första dagen och en dos på 400 mg en gång dagligen (OD) från den andra behandlingsdagen, på totalt 7 dagar.
|
Hydroxychloroquine läkemedelsform kommer att vara tabletter på 400 mg.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebogruppen kommer att följa samma administreringsregim
|
Hydroxyklorokin placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhusinläggning
Tidsram: 30 dagar från randomisering
|
Att bedöma om behandlingen kan undvika sjukhusvistelse på grund av en covid-19-relaterad klinisk orsak inom 30 dagar efter randomisering i öppenvård.
Sjukhusinläggning anses vara sjukhusvistelse under en period > 24 timmar eller ytterligare en inlagd kalenderdag.
|
30 dagar från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Okontrollerad astma efter ≥ 5 dagar efter påbörjad studiemedicinering
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Bekräftande svar i tre eller fyra punkter i frågeformuläret Global Initiative for Asthma (GINA).
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Lunginflammation
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Definieras av kliniskt-radiologiska kriterier - en historia av hosta och ett eller flera av följande symtom: sputum, dyspné, bröstsmärtor, svettning eller feber (T> 37,8o C) + CT-skanning av bröstkorgen som visar opacitet av slipat glas, fokala konsolideringar eller blandade opaciteter (inklusive omvänt halotecken), uni eller bilateral
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Otitis media
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Definieras av kliniska kriterier - Feber (T> 37,8o C) och otalgi + utbuktning av trumhinnan
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Feberupplösningstid
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Dag 0 av feberupplösning kommer att definieras som den första afebrila dagen (T
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Dags att förbättra luftvägssymptom
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Dags att förbättra andningssymtom (hosta, rinnande näsa)
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Inläggning på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Inläggning på intensivvårdsavdelning på grund av kliniska orsaker relaterade till covid-19
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Behov av orotrakeal intubation
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Kliniskt behov av orotrakeal intubation bedömt av den läkare som är ansvarig för fallet
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Mekanisk ventilationstid
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Antal dagar på mekanisk ventilation fram till extubation eller död
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Dödlighet
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Död på grund av någon orsak som inträffade inom 30 dagar efter inkludering i studien
|
inom 30 dagar från randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hypoglykemi
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Förändring i frekvensen av hypoglykemiska episoder hos diabetespatienter som använder hypoglykemiska läkemedel, uppfattade av kliniska tecken eller symtom eller mätt i en kapillär- eller blodsockeranordning
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Hjärtklappning
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Förekomst av hjärtarytmier hos patienter utan känd historia av förlängning av måttet mellan Q-våg och T-våg i hjärtats elektriska cykel (QTc) eller redan existerande hjärtsjukdom;
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Minskad synskärpa
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Förändring i synskärpa eller ny diagnos av näthinnesjukdom som inte tidigare dokumenterats
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Diarre
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Förändring i avföringsvanan mer än tre (3) diarréepisoder per dag under användning av hydroxiklorokinläkemedel och 3 dagar efter dess slut
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Anorexi
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Ändring i aptit under medicinering använd hydroxiklorokin och 3 dagar efter avslutad behandling
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Emotionell labilitet
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Uppfattning om förändring i emotionell labilitet (humörsvängningar) under användning av hydroxiklorokin och 3 dagar efter avslutad behandling
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Dags till sjukhusvistelse efter randomisering
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Tid från randomisering till sjukhusvistelse
|
inom 30 dagar från randomisering
|
|
Bedömning av patientens kliniska status vid tidpunkten för sjukhusvistelse
Tidsram: inom 30 dagar från randomisering
|
Kliniska och vitala tecken bedöms vid inläggning på sjukhus
|
inom 30 dagar från randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Avezum A, Oliveira GBF, Oliveira H, Lucchetta RC, Pereira VFA, Dabarian AL, D O Vieira R, Silva DV, Kormann APM, Tognon AP, De Gasperi R, Hernandes ME, Feitosa ADM, Piscopo A, Souza AS, Miguel CH, Nogueira VO, Minelli C, Magalhaes CC, Morejon KML, Bicudo LS, Souza GEC, Gomes MAM, Fo JJFR, Schwarzbold AV, Zilli A, Amazonas RB, Moreira FR, Alves LBO, Assis SRL, Neves PDMM, Matuoka JY, Boszczowski I, Catarino DGM, Veiga VC, Azevedo LCP, Rosa RG, Lopes RD, Cavalcanti AB, Berwanger O; COPE - COALITION COVID-19 Brazil V Investigators. Hydroxychloroquine versus placebo in the treatment of non-hospitalised patients with COVID-19 (COPE - Coalition V): A double-blind, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet Reg Health Am. 2022 Jul;11:100243. doi: 10.1016/j.lana.2022.100243. Epub 2022 Mar 31.
- Oliveira Junior HA, Ferri CP, Boszczowski I, Oliveira GBF, Cavalcanti AB, Rosa RG, Lopes RD, Azevedo LCP, Veiga VC, Berwanger O, Avezum A. Rationale and Design of the COVID-19 Outpatient Prevention Evaluation (COPE - Coalition V) Randomized Clinical Trial: Hydroxychloroquine vs. Placebo in Non-Hospitalized Patients. Arq Bras Cardiol. 2022 Feb;118(2):378-387. doi: 10.36660/abc.20210832. English, Portuguese.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
28 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2020
Första postat (Faktisk)
10 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- 30415320.8.1001.0070
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .