Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Tigerase® vs. Pulmozyme® hos patienter med cystisk fibros

8 juli 2020 uppdaterad av: AO GENERIUM

En multicenter prospektiv randomiserad jämförande studie av farmakokinetik, klinisk effekt och säkerhet för Tigerase® (JSC GENERIUM, Ryssland) kontra Pulmozyme® (Hoffmann-La Roche, Schweiz) som en del av komplex terapi hos patienter med cystisk fibros

Det är en multicenter, öppen, randomiserad, parallellgruppsstudie av effektiviteten och säkerheten av Tigerase® jämfört med Pulmozyme® hos patienter med cystisk fibros

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cystisk fibros (CF) är en vanlig ärftlig sjukdom med en autosomal recessiv typ av nedärvning, kännetecknad av systemisk skada på de exokrina körtlarna, främst bronkopulmonella och gastrointestinala systemen. CF kännetecknas vanligtvis av ett allvarligt förlopp och dålig prognos. Sjukdomens svårighetsgrad och den förväntade livslängden för patienten med CF bestäms främst av tillståndet i bronkopulmonalsystemet; mer än 90 % av patienterna dör av lungsjukdomar.

CF Lungskada utvecklas som ett resultat av en genmutation - cystisk fibros transmembranregulator av jonledningsförmåga Na och Cl (CFTR-cystisk fibros transmembranregulator). Huvudfunktionen hos CFTR är att reglera transporten av natrium och klor över cellmembranet och är en del av den cAMP-beroende klorkanalen. Dysfunktion av CFTR-protein i bronkialträdets epitelceller leder till en blockering av klorjontransporten och en ökning av absorptionen av natriumjoner och försämrad vätskesekretion genom epitelcellernas apikala membran.

Dornase alfa, ett humant rekombinant deoxiribonukleas 1 (rhDNas, rhDNas) hydrolyserar extracellulärt DNA (viskös polyanjon) som kommer in i sputumet från förstörda neutrofiler, vilket minskar vidhäftningen och viskositeten hos sputum. Hos CF-patienter används dornase alfa som symtomatisk terapi i kombination med standardterapi hos patienter med ett forcerad vitalkapacitet (FVC)-index på minst 40 % av det korrekta värdet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen, 105077
        • City Clinical Hospital named after D.D. Pletnev
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194354
        • City Multidisciplinary Hospital No. 2
      • Saratov, Ryska Federationen, 410053
        • Regional Clinical Hospital
      • Stavropol, Ryska Federationen, 355000
        • Scientific medical center of General Medicine and pharmacologies
      • Tomsk, Ryska Federationen, 634050
        • Tomsk national medical research Center of the Russian Academy of Sciences, Genetic Clinic Research Institute medical genetics
      • Volgograd, Ryska Federationen, 400066
        • Volgograd State Medical University, Department of clinical pharmacology and intensive care
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
        • Children's Clinical Hospital No. 1 ", Cystic Fibrosis center
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150010
        • Clinical hospital No. 2
    • Altai Region
      • Barnaul, Altai Region, Ryska Federationen, 656024
        • Regional Clinical Hospital
    • Crimea Republic
      • Simferopol, Crimea Republic, Ryska Federationen, 295007
        • Crimean federal university named after V.I.Vernadsky
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Ryska Federationen, 450005
        • Republican clinical hospital named after G.G. Kuvatov
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Ryska Federationen, 420012
        • Kazan state medical University of Ministry of health, Hospital Therapy Department
    • Sverdlovsk Region
      • Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Ryska Federationen, 620102
        • Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknad Patient Informed Consent Form för deltagande i studien;
  2. Män och kvinnor 18 år och äldre;
  3. Diagnos av cystisk fibros, definierad som närvaron av sjukdomssymtom och ett positivt svetttest och/eller detektion av 2 mutationer av MVTR-genen under genotypning;
  4. FEV1 ≥40 % och ≤100 % av det korrekta värdet;
  5. Förmågan att förstå protokollkraven, att ge skriftligt samtycke till att delta i studien (inklusive användning och överföring av information om patientens hälsotillstånd relaterat till studien).

Exklusions kriterier:

  1. Överkänslighet mot något av de använda studieläkemedlen, deras komponenter, såväl som en historia av betydande allergiska reaktioner;
  2. Akut luftvägsinfektion eller exacerbation av kronisk lungsjukdom inom 4 veckor före screening och utan kortikosteroid- eller antibiotikabehandling;

  3. Samtidiga sjukdomar och tillstånd som kan påverka patientens säkerhet, inklusive:

    • Svårt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin mer än 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen);
    • Allvarlig leverinsufficiens (alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) blodserumaktivitet är 2,5 gånger eller mer högre än den övre gränsen för laboratorienormen);
  4. En historia av lungtransplantation eller planerad transplantation under denna studie;
  5. Förekomsten av antikroppar mot HIV, aktiv viral hepatit B och/eller C och/eller cirros i historien eller upptäckts vid screening;
  6. Graviditet och amning;
  7. Vägrar patienter med bibehållen reproduktionspotential att använda adekvat preventivmedel under hela studien och inom 30 dagar efter studiens slut;
  8. Patienter som genomgick en transfusion av blod eller blodkomponenter inom 10 dagar före screening;
  9. drog- eller alkoholmissbruk vid tidpunkten för screening eller tidigare;
  10. Patientens deltagande i andra kliniska prövningar och/eller administrering av ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tigerase®
Dornase alfa
Biologisk: Tigerase®
2,5 ml (2,5 mg) dornase alfa nebuliserat en gång dagligen i 168 (+/-7) dagar
Andra namn:
  • dornase alfa
Aktiv komparator: Pulmozyme®
Dornase alfa
Biologisk: Pulmozyme®
2,5 ml (2,5 mg) dornase alfa nebuliserat en gång dagligen i 168 (+/-7) dagar
Andra namn:
  • dornase alfa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i forcerad utandningsvolym under den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver (FEV1) jämfört med baslinjen
Tidsram: FEV1 - forcerad utandningsvolym i den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver med standardspirometri
Vecka 24 ± 1
FEV1 - forcerad utandningsvolym i den första sekunden av en forcerad utandningsmanöver med standardspirometri

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i forcerad lungkapacitet (FVC) jämfört med baslinjen
Tidsram: Vecka 24 ± 1
FVC - forcerad lungkapacitet genom standardspirometri
Vecka 24 ± 1
Antalet exacerbationer av kronisk lungsjukdom
Tidsram: Vecka 24 ± 1

Kliniska symtom på exacerbation av kronisk lungsjukdom som krävde antibiotikabehandling hos CF-patienter, inkluderar närvaron av minst 4 av 12 möjliga tecken eller symtom

  1. En förändring i färg eller mängd sputum;
  2. Utseendet eller intensifieringen av hemoptys;
  3. Stärkande hosta;
  4. Ökad andnöd;
  5. Ökad sjukdomskänsla, trötthet eller slöhet;
  6. temperatur över 38 ° C;
  7. Anorexi eller viktminskning;
  8. Smärta eller ömhet i bihålorna;
  9. Förändringar i karaktären av bihålas slem;
  10. Förändringar i fysisk undersökning av bröstet;
  11. Lungfunktionsminskning med 10 % eller mer;
  12. Röntgenförändringar.
Vecka 24 ± 1
Antalet dagar innan den kroniska lungsjukdomens exacerbationsutveckling
Tidsram: Vecka 24 ± 1
Vecka 24 ± 1
Förändring i kroppsvikt jämfört med baslinjen
Tidsram: Vecka 24 ± 1
Vecka 24 ± 1
Förändring i medelpoängen för underskalorna "Symptom", "Aktivitet", "Inflytande", såväl som det genomsnittliga totalpoänget för St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), version 2.2
Tidsram: Vecka 24 ± 1

St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), ett frågeformulär för patienter med luftvägssjukdomar är utformat för att bedöma livskvaliteten hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom.

Frågeformuläret består av 76 frågor, som är grupperade i 3 delar:

  • Den första delen – symtom – mäter graden av ångest som orsakas av luftvägssymtom.
  • Den andra delen – aktivitet – mäter begränsningen av rörlighet och fysisk aktivitet.
  • Den tredje delen - påverkan - utvärderar de existerande psykosociala konsekvenserna av bronkial obstruktion.
Vecka 24 ± 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AO GENERIUM

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2020

Första postat (Faktisk)

13 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DRN-CFR-III
  • 348 eff date 23.06.2017 (Annan identifierare: Clinical trial approval number, Ministry of Health of Russia)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera