En studie av SHC014748M hos patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna, manliga och kvinnliga volontärer, över 18 år inklusive.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återfallande eller refraktärt perifert T-cellslymfom, inklusive men inte begränsat till perifert T-cellslymfom-ospecificerat (PTCL-U), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), ALK+/ALK-anaplastiskt storcelligt lymfom( ALCL), subkutan pannikulit-liknande T-cellslymfom (SPTL). Kvalificerade patienter har misslyckats eller gått framåt i minst en standardbehandling, har ingen standardbehandling eller är intoleranta för standardbehandling i detta skede enligt utredarens bedömning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-2.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Patienterna har minst 1 mätbar lesion som mäter ≥1,5 cm i en enda dimension, bedömd med CT eller MRT.
• Adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande värden:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN för försökspersoner med Gilberts syndrom, TBIL>3×ULN för försökspersoner med fokal komprimering av gallgången som fastställts av utredare);ALT och AST≤2,5×ULN(ALT och AST≤5×ULN för försökspersoner med nedsatt leverfunktion orsakad av leverinfiltration som fastställts av utredare); CLcr> 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gault).
• Fertila män och kvinnor är villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen, och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen.
• Frivilliga deltog inte i andra kliniska prövningar inom 1 månad före studiestart.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuell studiespecifik utvärdering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med eventuella PI3Kδ-hämmare.
• Hade någon annan antitumörbehandling inom 4 veckor före screening (inklusive strålbehandling, kemoterapi, antitumörbehandling med kinesiska örter och större operationer); riktad terapi med 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
• Bevis på inblandning i centrala nervsystemet av malignitet, inklusive invasion av hjärnparenkym och hjärnhinnor, eller ryggmärgskompression.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser, okontrollerad pleurautgjutning och ascites, okontrollerad diabetes, svår eller försvagande lungsjukdom.
• Har måttlig eller svår hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svåra arytmier eller onormal hjärtöverledning, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering, QTcF≥450 ms för män, QTcF≥470 ms för kvinnor, eller andra strukturell hjärtsjukdom med hög risk som fastställts av utredare; historia av akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra ≥grad 3 kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre hjärtsvikt, eller LVEF<55 %;okontrollerad hypertoni(systoliskt blodtryck>180 mmHg eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg med två mätningar i rad); några riskfaktorer för att öka QTc eller arytmier, inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QTc-syndrom, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom eller historia av oförklarad plötslig död inträffade i första gradens relativa ålder under 40 år, eller vid användning av någon samtidig medicinering som är känd för att ge QTc-förlängning.
• Bevis på aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion och behöver systemisk behandling med en vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
• Infektion med hepatit B-virus (HBV) (volontärer med HBsAg-positiv men HBV-DNA-negativ, eller frivilliga med HCV-antikroppspositiva men HCV-RNA-negativa kan registreras), hepatit C-virus (HCV), syfilis eller humant immunbristvirus (HIV) ).
• Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller liknande läkemedel med motsvarande dos) eller immunsuppressorbehandling med 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala, inhalerade kortikosteroider och förebyggande terapi använda kortikosteroider under kort tid (till exempel för att förhindra överkänslighet mot kontrastmedel).
• Samtidig användning av några starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (förutom utsättning av läkemedel före den första dosen av studieläkemedlet).
• Historik av immunbrist (förvärvad och medfödd), eller historia av organtransplantation, eller allogen benmärg eller hematopoetisk stamcellstransplantation; med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inklusive interstitiell pneumoni, autoimmun enterit, autoimmun hepatit och systemisk lupus erythematosus.
• Föregående autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik med oläktad maligna tumör under de senaste fem åren med undantag för följande: kliniskt botad livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, sköldkörteltumör.
• Allvarlig gastrointestinal sjukdom som påverkar intag, transport och absorption av studieläkemedlet, inklusive oförmåga att svälja läkemedlet, malabsorptionssyndrom, okontrollerbart illamående och kräkningar, historia av omfattande gastrointestinal resektion, obotlig återkommande diarré, atrofisk gastrit (debutbar <60 år), allvarliga magsjukdomar, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller fullständig tarmobstruktion.
• Biverkningar som inträffat under tidigare anticancerterapi har inte återställts till ≤1(CTCAE 5.0) förutom toxicitet utan någon signifikant risk fastställd av utredare såsom alopeci.
• Historik med överkänslighet mot huvudkompositionen eller något inaktivt hjälpämne av studieläkemedlet.
• Kvinnor som ammar.
• Med grundläggande medicinskt tillstånd som leder till risk för att ta studieläkemedel bedömda av utredare, eller med förvirring till toxicitet och biverkningar.
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien.