Une étude de SHC014748M chez des patients atteints de lymphome à cellules T périphériques récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Bénévoles adultes, hommes et femmes, âgés de plus de 18 ans inclus.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de lymphome à cellules T périphérique récidivant ou réfractaire, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome à cellules T périphérique non spécifié (PTCL-U), le lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL), le lymphome à grandes cellules ALK + / ALK-anaplasique ( ALCL), lymphome sous-cutané à cellules T de type panniculite (SPTL). Les patients éligibles ont échoué ou ont progressé d'au moins un traitement standard, n'ont pas de traitement standard ou sont intolérants au traitement standard à ce stade, tel que déterminé par l'investigateur.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les patients ont au moins 1 lésion mesurable mesurant ≥ 1,5 cm dans une seule dimension, évaluée par TDM ou IRM.
• Fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs suivantes :ANC≥1,0×10^9/L ;PLT≥50×10^9/L ;Hb≥80 g/L ;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert,TBIL>3×ULN pour les sujets présentant une compression focale des voies biliaires, tel que déterminé par les investigateurs) ;ALT et AST≤2,5×ULN(ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant une fonction hépatique altérée causée par une infiltration hépatique telle que déterminée par les enquêteurs); CLcr> 50 mL/min (selon Cockcroft-Gault).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose, et les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ.
• Les volontaires n'ont pas participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kδ.
• A eu tout autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant le dépistage (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement antitumoral à base de plantes chinoises et la chirurgie majeure) ; thérapie ciblée avec 5 périodes de demi-vie avant la première dose du médicament à l'étude.
• Preuve de l'implication du système nerveux central de la malignité, y compris l'invasion du parenchyme cérébral et des méninges, ou la compression de la moelle épinière.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, diathèses hémorragiques actives, épanchement pleural et ascite non contrôlés, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire grave ou débilitante.
• Avoir une maladie cardiaque modérée ou sévère, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies sévères ou une conduction cardiaque anormale, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, QTcF ≥ 450 ms pour les hommes, QTcF ≥ 470 ms pour les femmes, ou autre maladie cardiaque structurelle à haut risque telle que déterminée par les investigateurs ; antécédents de syndrome coronarien aigu, d'insuffisance cardiaque congestive, de dissection aortique, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure, ou FEVG < 55 % ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg avec deux mesures consécutives ); tout facteur de risque d'augmentation de l'intervalle QTc ou d'arythmies, y compris insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome de l'intervalle QTc long congénital, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long ou antécédents de mort subite inexpliquée chez un parent au premier degré âgé de moins de 40 ans ou utilisant tout médicament concomitant connu pour produire un allongement de l'intervalle QTc.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et nécessite un traitement systémique une semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (volontaires positifs pour l'AgHBs mais négatifs pour l'ADN du VHB, ou volontaires positifs pour les anticorps du VHC mais négatifs pour l'ARN du VHC), virus de l'hépatite C (VHC), syphilis ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH ).
• Avoir une hormonothérapie systématique (prednisone> 20 mg / j ou médicaments similaires à dose équivalente) ou un traitement immunosuppresseur avec 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux, inhalés et traitement préventif l'utilisation de corticostéroïdes sur une courte période (par exemple, pour prévenir l'hypersensibilité aux produits de contraste).
• Utilisation concomitante de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 (à l'exception du retrait du médicament avant la première dose du médicament à l'étude).
• Antécédents de déficit immunitaire (acquis et congénital), ou antécédents de transplantation d'organe, ou de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques ; avec une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris la pneumonie interstitielle, l'entérite auto-immune, l'hépatite auto-immune et le lupus érythémateux disséminé.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de toute tumeur maligne non guérie au cours des cinq dernières années, à l'exception des cas suivants : carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein cliniquement guéri, carcinome local basocellulaire ou épidermoïde de la peau, tumeur de la thyroïde.
• Maladie gastro-intestinale grave affectant l'ingestion, le transport et l'absorption du médicament à l'étude, notamment l'incapacité à avaler le médicament, le syndrome de malabsorption, les nausées et vomissements incontrôlables, les antécédents de résection gastro-intestinale étendue, la diarrhée récurrente incurable, la gastrite atrophique (âge d'apparition <60), incurable maladies gastriques graves, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou occlusion intestinale complète.
• Les événements indésirables survenus au cours d'un traitement anticancéreux antérieur n'ont pas été récupérés à ≤ 1 (CTCAE 5,0), à l'exception de la toxicité sans risque significatif déterminé par les investigateurs, comme l'alopécie.
• Antécédents d'hypersensibilité à la composition principale ou à tout excipient inactif du médicament à l'étude.
• Les femmes qui allaitent.
• Avec une condition médicale de base conduisant à un risque de prendre des médicaments à l'étude jugés par les enquêteurs, ou avec une confusion à la toxicité et aux événements indésirables.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.