Un estudio de SHC014748M en pacientes con linfoma de células T periféricas en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Voluntarios adultos, hombres y mujeres, mayores de 18 años inclusive.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de linfoma periférico de células T recidivante o refractario, que incluye, entre otros, linfoma de células T periférico no especificado (PTCL-U), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), linfoma anaplásico de células grandes ALK+/ALK-( ALCL), linfoma de células T similar a paniculitis subcutánea (SPTL). Los pacientes elegibles han fallado o progresado al menos con un tratamiento estándar, no tienen tratamiento estándar o son intolerantes al tratamiento estándar en esta etapa según lo determine el investigador.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Los pacientes tienen al menos 1 lesión medible que mide ≥1,5 cm en una sola dimensión evaluada por TC o RM.
• Función adecuada del órgano, definida por los siguientes valores: ANC≥1.0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×LSN(TBIL>2×LSN para sujetos con síndrome de Gilbert,TBIL>3×LSN para sujetos con compresión focal del conducto biliar según lo determinado por los investigadores);ALT y AST≤2,5×LSN(ALT y AST≤5×LSN para sujetos con insuficiencia hepática causada por infiltración hepática según lo determinado por los investigadores); CLcr> 50 ml/min (según Cockcroft-Gault).
• Los hombres y las mujeres en edad fértil están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis, y las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.
• Los voluntarios no participaron en otros ensayos clínicos en el mes anterior al ingreso al estudio.
• Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier evaluación específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con algún inhibidor de PI3Kδ.
• Recibió cualquier otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas previas a la selección (incluyendo radioterapia, quimioterapia, tratamiento antitumoral a base de hierbas chinas y cirugía mayor); terapia dirigida con un período de vida media de 5 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de afectación del sistema nervioso central por la neoplasia maligna, incluida la invasión del parénquima cerebral y las meninges, o compresión de la médula espinal.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa, derrame pleural no controlado y ascitis, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar grave o debilitante.
• Tiene una enfermedad cardíaca moderada o grave, incluidas, entre otras, arritmias graves o conducción cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, QTcF ≥ 450 ms para hombres, QTcF ≥ 470 ms para mujeres u otras enfermedad cardíaca estructural con alto riesgo según lo determinado por los investigadores; antecedentes de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares ≥ grado 3 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; New York Heart Association (NYHA) Insuficiencia cardíaca de clase II o mayor, o FEVI <55%; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 180 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg con dos mediciones seguidas); cualquier factor de riesgo para aumentar el QTc o arritmias, incluidos insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QTc prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT prolongado o antecedentes de muerte súbita inexplicable ocurridos en un familiar de primer grado menor de 40 años de edad, o usando cualquier medicamento concomitante que se sabe que produce prolongación del intervalo QTc.
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral activa, y necesidad de tratamiento sistémico una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (se pueden inscribir voluntarios con HBsAg positivo pero ADN-VHB negativo, o voluntarios con anticuerpos contra el VHC positivos pero ARN-VHC negativo), virus de la hepatitis C (VHC), sífilis o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ).
• Tener terapia hormonal sistemática (prednisona > 20 mg/d o medicamentos similares con dosis equivalente) o terapia inmunosupresora con 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, excepto el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, inhalados y terapia preventiva. usar corticosteroides en un período corto (por ejemplo, para prevenir la hipersensibilidad a los medios de contraste).
• Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (excepto la retirada del fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• Antecedentes de inmunodeficiencia (adquirida y congénita), o antecedentes de trasplante de órganos, o trasplante alogénico de médula ósea o de células madre hematopoyéticas; con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que incluye neumonía intersticial, enteritis autoinmune, hepatitis autoinmune y lupus eritematoso sistémico.
• Trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de cualquier tumor maligno no curado en los últimos cinco años, excepto los siguientes: carcinoma in situ de cuello uterino o de mama clínicamente curado, carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel, tumor de tiroides.
• Enfermedad gastrointestinal grave que afecta la ingestión, el transporte y la absorción del fármaco del estudio, que incluye incapacidad para tragar el fármaco, síndrome de malabsorción, náuseas y vómitos incontrolables, antecedentes de resección gastrointestinal extensa, diarrea recurrente no curable, gastritis atrófica (edad de inicio <60), enfermedades gástricas graves, enfermedad de crohn, colitis ulcerosa u obstrucción intestinal completa.
• Los eventos adversos ocurridos durante la terapia anticancerígena anterior no se recuperaron a ≤1 (CTCAE 5.0), excepto la toxicidad sin riesgo significativo determinado por los investigadores, como la alopecia.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la composición principal o a cualquier excipiente inactivo del fármaco del estudio.
• Mujeres que están amamantando.
• Con una condición médica básica que lleve al riesgo de tomar los medicamentos del estudio a juicio de los investigadores, o con confusión sobre la toxicidad y los eventos adversos.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.