Az SHC014748M vizsgálata visszaeső vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt, férfi és női önkéntesek, 18 év felettiek.
• Relapszus vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan a nem meghatározott perifériás T-sejtes limfómát (PTCL-U), angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát (AITL), ALK+/ALK-anaplasztikus nagysejtes limfómát. ALCL), szubkután panniculitis-szerű T-sejtes limfóma (SPTL). A jogosult betegek legalább egy standard kezelés sikertelen vagy előrehaladott állapotba kerültek, nem részesültek standard kezelésben, vagy a vizsgáló által megállapított stádiumban nem tolerálják a szokásos kezelést.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozása van, amely CT-vel vagy MRI-vel mérve egyetlen dimenzióban ≥1,5 cm.
• Megfelelő szervműködés, a következő értékek szerint: ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/l; TBIL≤2×ULN (TBIL>2×ULN Gilbert-szindrómás betegeknél, TBIL>3×ULN olyan alanyoknál, akiknél az epevezeték fokális kompressziója a vizsgálók szerint); ALT és AST≤2,5×ULN (ALT és AST≤5×ULN májinfiltráció által okozott májkárosodásban szenvedő betegeknél, a vizsgálók meghatározása szerint);CLcr> 50 ml/perc (Cockcroft-Gault szerint).
• A fogamzóképes korban lévő férfiak és nők hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig, és a fogamzóképes női alanyok terhességi tesztje negatív a kiinduláskor.
• Az önkéntesek nem vettek részt más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való belépést megelőző 1 hónapon belül.
• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus értékelés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés bármely PI3Kδ inhibitorral.
• a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen más daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát, a kínai gyógynövényes daganatellenes kezelést és a nagy műtétet); célzott terápia 5 felezési idővel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A rosszindulatú daganat központi idegrendszeri érintettségének bizonyítéka, beleértve az agyi parenchyma és az agyhártya invázióját vagy a gerincvelő kompresszióját.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, aktív vérzéses diatézist, kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemet és asciteszt, kontrollálatlan cukorbetegséget, súlyos vagy legyengítő tüdőbetegséget.
• Mérsékelt vagy súlyos szívbetegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos szívritmuszavarokat vagy kóros szívvezetési zavarokat, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III. fokú atrioventrikuláris blokk, QTcF≥450 ms férfiaknál, QTcF≥470 ms nőknél vagy egyéb A vizsgálók szerint magas kockázatú strukturális szívbetegség; a kórelőzményben akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, vagy LVEF<55%; nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, két méréssel egymás után); bármely kockázati tényező a QTc vagy az aritmiák növelésére, beleértve szívelégtelenség, hipokalémia, veleszületett hosszú QTc-szindróma, hosszú QT-intervallum-szindróma a családi anamnézisben vagy megmagyarázhatatlan hirtelen haláleset fordult elő elsőfokú, 40 évesnél fiatalabb rokonoknál, vagy olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszert szedtek, amelyről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoz.
• Aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka, és szisztémás kezelésre van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt egy héttel.
• Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (HBsAg pozitív, de HBV-DNS negatív önkéntesek vagy HCV antitest pozitív, de HCV-RNS negatív önkéntesek bevonhatók), hepatitis C vírus (HCV), szifilisz vagy humán immunhiány vírus (HIV) ).
• szisztematikus hormonterápiát (prednizon> 20 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózissal) vagy immunszuppresszor terápiát kell végezni 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális, inhalációs kortikoszteroidok és a megelőző terápia alkalmazását. kortikoszteroidok alkalmazása rövid időn belül (például a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység megelőzésére).
• Bármely erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor egyidejű alkalmazása (kivéve a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti gyógyszerelvonást).
• Immunhiány (szerzett és veleszületett), vagy szervátültetés, allogén csontvelő vagy vérképző őssejt-transzplantáció anamnézisében; aktív autoimmun betegségben vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségben, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, az autoimmun enteritist, az autoimmun hepatitist és a szisztémás lupus erythematosust.
• Korábbi autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 hónapon belül.
• Bármilyen nem gyógyított rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt öt évben, kivéve a következőket: klinikailag gyógyított méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ, lokális bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák, pajzsmirigydaganat.
• Súlyos gasztrointesztinális betegség, amely befolyásolja a vizsgált gyógyszer lenyelését, szállítását és felszívódását, beleértve a gyógyszer lenyelésének képtelenségét, felszívódási zavar szindrómát, ellenőrizhetetlen hányingert és hányást, kiterjedt gyomor-bélrendszeri reszekciót, gyógyíthatatlan visszatérő hasmenést, atrófiás gastritist (60 év alatti korban nem gyógyítható), súlyos gyomorbetegségek, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy teljes bélelzáródás.
• A korábbi rákellenes kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket nem sikerült ≤1-re (CTCAE 5.0) helyreállítani, kivéve a toxicitást, amelynél a vizsgálók nem határoztak meg jelentős kockázatot, mint például az alopecia.
• A vizsgálati gyógyszer fő összetételével vagy bármely inaktív segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Szoptató nők.
• Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgálók által megítélt vizsgálati gyógyszerek szedésének kockázatához vezet, vagy a toxicitás és a mellékhatások zavara.
• A vizsgáló döntése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.