Een studie van SHC014748M bij patiënten met gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen, mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, ouder dan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gerecidiveerd of refractair perifeer T-cellymfoom, inclusief maar niet beperkt tot perifeer T-cellymfoom - niet gespecificeerd (PTCL-U), angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), ALK+/ALK-anaplastisch grootcellig lymfoom( ALCL), subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom (SPTL). Geschikte patiënten hebben gefaald of zijn gevorderd met ten minste één standaardbehandeling, hebben geen standaardbehandeling ondergaan of zijn in dit stadium intolerant voor standaardbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Patiënten hebben ten minste 1 meetbare laesie van ≥ 1,5 cm in een enkele dimensie, zoals beoordeeld met CT of MRI.
• Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende waarden:ANC≥1.0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert,TBIL>3×ULN voor proefpersonen met focale compressie van de galwegen zoals bepaald door onderzoekers);ALAT en ASAT≤2,5×ULN(ALAT en AST≤5×ULN voor proefpersonen met leverfunctiestoornis veroorzaakt door leverinfiltratie zoals bepaald door onderzoekers); CLcr> 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault).
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn bereid een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij baseline.
• Vrijwilligers namen niet deel aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met eventuele PI3Kδ-remmers.
• Een andere antitumorbehandeling gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (inclusief radiotherapie, chemotherapie, antitumorbehandeling met Chinese kruiden en grote operaties); gerichte therapie met 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van de maligniteit, inclusief invasie van hersenparenchym en hersenvliezen, of compressie van het ruggenmerg.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingen, ongecontroleerde pleurale effusie en ascites, ongecontroleerde diabetes, ernstige of slopende longziekte.
• Een matige of ernstige hartaandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmieën of abnormale hartgeleiding, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok, QTcF≥450 ms voor mannen, QTcF≥470 ms voor vrouwen of andere structurele hartziekte met hoog risico zoals bepaald door onderzoekers; voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, of LVEF <55%; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg met twee opeenvolgende metingen); alle risicofactoren om QTc te verhogen of aritmieën, waaronder hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QTc-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom of voorgeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood trad op bij een eerstegraads familielid jonger dan 40 jaar, of bij gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze QTc-verlenging veroorzaakt.
• Bewijs van actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, en systemische behandeling nodig één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) (vrijwilligers met HBsAg-positief maar HBV-DNA-negatief, of vrijwilligers met HCV-antilichaampositief maar HCV-RNA-negatief kunnen worden ingeschreven), hepatitis C-virus (HCV), syfilis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV ).
• Systematische hormoontherapie (prednison> 20 mg / dag of vergelijkbare geneesmiddelen met equivalente dosis) of immunosuppressortherapie ondergaan met 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale, inhalatiecorticosteroïden en preventieve therapie kortdurend gebruik van corticosteroïden (bijvoorbeeld om overgevoeligheid voor contrastmiddelen te voorkomen).
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (behalve stopzetting van het geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Geschiedenis van immuundeficiëntie (verworven en aangeboren), of geschiedenis van orgaantransplantatie, of allogene beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie; met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waaronder interstitiële pneumonie, auto-immune enteritis, auto-immuunhepatitis en systemische lupus erythematosus.
• Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van een niet-genezen kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van het volgende: klinisch genezen baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildkliertumor.
• Ernstige gastro-intestinale aandoeningen die de inname, het transport en de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden, omvatten onvermogen om het geneesmiddel door te slikken, malabsorptiesyndroom, oncontroleerbare misselijkheid en braken, voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, ongeneeslijke terugkerende diarree, atrofische gastritis (beginleeftijd <60), ongeneeslijk ernstige maagaandoeningen, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of volledige darmobstructie.
• Bijwerkingen die optraden tijdens eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot ≤1 (CTCAE 5.0) behalve toxiciteit zonder significant risico vastgesteld door onderzoekers, zoals alopecia.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de hoofdsamenstelling of een inactieve hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Met een medische basisaandoening die leidt tot het risico van het nemen van onderzoeksgeneesmiddelen, beoordeeld door onderzoekers, of met verwarring over toxiciteit en bijwerkingen.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.