Studie SHC014748M u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí, muži a ženy dobrovolníci, starší 18 let včetně.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza relabujícího nebo refrakterního periferního T-buněčného lymfomu, včetně, ale bez omezení, periferního T-buněčného lymfomu-nespecifikovaného (PTCL-U), angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL),ALK+/ALK-anaplastického velkobuněčného lymfomu( ALCL), subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě (SPTL). Způsobilí pacienti selhali nebo progredovali alespoň v jedné standardní léčbě, nemají žádnou standardní léčbu nebo v této fázi standardní léčbu netolerují, jak určil zkoušející.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti mají alespoň 1 měřitelnou lézi, která měří ≥1,5 cm v jednom rozměru, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími hodnotami: ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem,TBIL>3×ULN pro subjekty s fokální kompresí žlučovodu, jak určili výzkumníci);ALT a AST≤2,5×ULN(ALT a AST≤5×ULN pro subjekty s poruchou funkce jater způsobenou jaterní infiltrací, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky);CLcr> 50 ml/min (podle Cockcroft-Gault).
• Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce a ženy ve fertilním věku mají na začátku negativní těhotenský test.
• Dobrovolníci se neúčastnili jiných klinických studií během 1 měsíce před vstupem do studie.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem PI3K5.
• podstoupila jakoukoli jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před screeningem (včetně radioterapie, chemoterapie, protinádorové léčby čínskými bylinami a velkého chirurgického zákroku); cílená terapie s 5 poločasem rozpadu před první dávkou studovaného léku.
• Důkaz o postižení centrálního nervového systému maligním onemocněním, včetně invaze mozkového parenchymu a mozkových blan nebo komprese míchy.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy, nekontrolovaného pleurálního výpotku a ascitu, nekontrolovaného diabetu, těžkého nebo oslabujícího onemocnění plic.
• trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení, těžkých arytmií nebo abnormálního srdečního vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně, QTcF≥450 ms pro muže, QTcF≥470 ms pro ženy nebo jiné strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky, anamnéza akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod ≥ 3. stupně během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy II nebo vyšší nebo LVEF <55%;nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak>180 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg se dvěma měřeními za sebou);jakékoli rizikové faktory pro zvýšení QTc nebo arytmií, včetně srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QTc intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt v anamnéze se vyskytly u relativního prvního stupně mladšího než 40 let nebo při užívání jakékoli souběžné medikace, o které je známo, že způsobuje prodloužení QTc intervalu.
• Důkaz aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce a potřeba systémové léčby jeden týden před první dávkou studovaného léku.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) (dobrovolníci s HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA negativní, nebo dobrovolníci s pozitivními HCV protilátkami, ale HCV-RNA negativní mohou být zařazeni), virem hepatitidy C (HCV), syfilis nebo virem lidské imunodeficience (HIV ).
• Mít systematickou hormonální léčbu (prednison > 20 mg/den nebo podobné léky s ekvivalentní dávkou) nebo imunosupresivní léčbu 14 dní před první dávkou studovaného léku, s výjimkou použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních, inhalačních kortikosteroidů a preventivní léčby použití kortikosteroidů v krátké době (například k prevenci přecitlivělosti na kontrastní látky).
• Současné užívání jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (kromě vysazení léku před první dávkou studovaného léku).
• Imunitní deficit v anamnéze (získaný a vrozený) nebo transplantace orgánů v anamnéze nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk; s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění včetně intersticiální pneumonie, autoimunitní enteritidy, autoimunitní hepatitidy a systémového lupus erythematodes.
• Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 2 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza jakéhokoli nevyléčeného maligního nádoru v posledních pěti letech kromě následujících: klinicky vyléčený karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, lokální bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nádor štítné žlázy.
• Závažné gastrointestinální onemocnění ovlivňující požívání, transport a vstřebávání studovaného léku, včetně neschopnosti polykat lék, malabsorpční syndrom, nekontrolovatelná nauzea a zvracení, anamnéza rozsáhlé gastrointestinální resekce, nevyléčitelné opakující se průjmy, atrofická gastritida (věk nástupu <60), nevyléčitelné těžká žaludeční onemocnění, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo úplná střevní obstrukce.
• Nežádoucí účinky, které se vyskytly během předchozí protinádorové léčby, nebyly obnoveny na ≤1(CTCAE 5.0) s výjimkou toxicity bez významného rizika stanoveného výzkumníky, jako je alopecie.
• Anamnéza přecitlivělosti na hlavní složení nebo jakoukoli neaktivní pomocnou látku studovaného léčiva.
• Ženy, které kojí.
• Se základním zdravotním stavem vedoucím k riziku užívání studovaných léků posuzovaných zkoušejícími nebo se zmatením toxicity a nežádoucích účinků.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.