SHC014748M:n tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoiset aikuiset, miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat mukaan lukien.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu perifeerisen T-solulymfooman uusiutumisen tai refraktaarisen perifeerisen T-solulymfooman diagnoosi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen perifeeriseen T-solulymfoomaan, määrittelemätön (PTCL-U), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), ALK+/ALK-anaplastinen suursolulymfooma( ALCL), ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma (SPTL). Tukikelpoiset potilaat ovat epäonnistuneet tai edenneet vähintään yhdessä standardihoidossa, heillä ei ole standardihoitoa tai he eivät siedä standardihoitoa tässä vaiheessa tutkijan määrittämänä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka mitat ovat ≥ 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa TT:llä tai MRI:llä arvioituna.
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavilla arvoilla: ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/l; TBIL ≤ 2 × ULN (TBIL > 2 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, TBIL > 3 × ULN henkilöillä, joilla on tutkijoiden määrittämä sappitiehyen fokaalinen kompressio); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (ALT ja AST≤5 × ULN potilailla, joilla on maksan infiltraation aiheuttama maksan vajaatoiminta tutkijoiden määrittämänä); CLcr> 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin mukaan).
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa.
• Vapaaehtoiset eivät osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa PI3Kδ-estäjillä.
• saanut mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen seulontaa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kiinalainen kasvainhoito ja suuri leikkaus); kohdennettua hoitoa 5 puoliintumisajalla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Todisteet keskushermoston osallisuudesta pahanlaatuiseen kasvaimeen, mukaan lukien aivojen parenkyymin ja aivokalvojen tunkeutuminen tai selkäytimen puristus.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi, hallitsematon pleuraeffuusio ja askites, hallitsematon diabetes, vaikea tai heikentävä keuhkosairaus.
• sinulla on keskivaikea tai vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat rytmihäiriöt tai epänormaali sydämen johtuminen, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, asteen II-III eteiskammiokatkos, QTcF≥450 ms miehillä, QTcF≥470 ms naisilla tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea tutkijoiden määrittämänä; aiempi sepelvaltimosyndrooma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut ≥ asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; New York Heart Association (NYHA) Luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 55 %; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg kahdella mittauksella peräkkäin); kaikki QTc:tä tai rytmihäiriöitä lisäävät riskitekijät, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QTc-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema tapahtui ensimmäisen asteen alle 40-vuotiailla, tai mitä tahansa samanaikaista lääkettä, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
• Todisteet aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta ja tarvitsevat systeemistä hoitoa viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hepatiitti B -virus (HBV) (vapaaehtoiset, joilla on HBsAg-positiivinen mutta HBV-DNA-negatiivinen, tai vapaaehtoiset, joilla on HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta HCV-RNA-negatiivinen, voidaan ottaa mukaan), hepatiitti C -virus (HCV), kuppa tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) ).
• saa systemaattista hormonihoitoa (prednisoni> 20 mg/d tai vastaavat lääkkeet vastaavalla annoksella) tai immunosuppressorihoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi käyttämällä paikallisia, silmänsisäisiä, nivelensisäisiä, intranasaalisia, inhaloitavia kortikosteroideja ja ennaltaehkäisevää hoitoa kortikosteroidien käyttö lyhyen ajan (esimerkiksi yliherkkyyden estämiseksi varjoaineille).
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö (paitsi lääkkeen lopettaminen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Aiempi immuunipuutos (hankittu ja synnynnäinen) tai aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen luuytimen tai hematopoieettisten kantasolujen siirto; joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, autoimmuuninen enteriitti, autoimmuunihepatiitti ja systeeminen lupus erythematosus.
• Aiempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiemmin parantumaton pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: kliinisesti parantunut kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kilpirauhaskasvain.
• Vaikea maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa tutkimuslääkkeen nielemiseen, kuljettamiseen ja imeytymiseen, mukaan lukien kyvyttömyys niellä lääkettä, imeytymishäiriö, hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, parantumaton toistuva ripuli, atrofinen gastriitti (alkaa alle 60-vuotiaana), vakavat mahalaukun sairaudet, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai täydellinen suolitukos.
• Aiemman syöpähoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat eivät ole palautuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5.0), paitsi toksisuus, johon ei ole tutkijoiden määrittämää merkittävää riskiä, ​​kuten hiustenlähtö.
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeen pääkoostumukselle tai jollekin inaktiiviselle apuaineelle.
• Naiset, jotka imettävät.
• Perussairaus, joka johtaa tutkijoiden arvioimiin tutkimuslääkkeiden ottamisen riskiin tai sekaannukseen myrkyllisyydestä ja haittatapahtumista.
• Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.