Uno studio su SHC014748M in pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Volontari adulti, uomini e donne, sopra i 18 anni compresi.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di linfoma periferico a cellule T recidivato o refrattario, incluso ma non limitato a linfoma a cellule T periferico non specificato (PTCL-U), linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL), linfoma anaplastico a grandi cellule ALK+/ALK ( ALCL), linfoma a cellule T sottocutaneo simile alla panniculite (SPTL). I pazienti eleggibili hanno fallito o hanno progredito almeno un trattamento standard, non hanno un trattamento standard o sono intolleranti al trattamento standard in questa fase come determinato dallo sperimentatore.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• I pazienti hanno almeno 1 lesione misurabile che misura ≥1,5 cm in un'unica dimensione valutata mediante TC o RM.
• Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti valori:ANC≥1.0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN per soggetti con sindrome di Gilbert,TBIL>3×ULN per soggetti con compressione focale del dotto biliare come determinato dai ricercatori);ALT e AST≤2,5×ULN(ALT e AST≤5×ULN per soggetti con compromissione della funzionalità epatica causata da infiltrazione epatica come determinato dai ricercatori); CLcr> 50 mL/min (secondo Cockcroft-Gault).
• Uomini e donne in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, e i soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale.
• I volontari non hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore PI3Kδ.
• Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti lo screening (inclusi radioterapia, chemioterapia, trattamento antitumorale a base di erbe cinesi e chirurgia maggiore); terapia mirata con 5 periodi di emivita prima della prima dose del farmaco in studio.
• Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale della neoplasia, inclusa l'invasione del parenchima cerebrale e delle meningi o compressione del midollo spinale.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, diatesi emorragiche attive, versamento pleurico non controllato e ascite, diabete non controllato, malattia polmonare grave o debilitante.
• Avere una malattia cardiaca moderata o grave, incluse ma non limitate a gravi aritmie o conduzione cardiaca anormale, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, QTcF≥450 ms per i maschi, QTcF≥470 ms per le femmine o altro cardiopatia strutturale ad alto rischio come determinato dai ricercatori; storia di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado ≥ 3 entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca di Classe II o superiore, o LVEF<55%; ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica>180 mmHg o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg con due misurazioni di fila); qualsiasi fattore di rischio per aumentare l'intervallo QTc o aritmie, inclusi insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo o storia di morte improvvisa inspiegabile verificatasi in un parente di primo grado di età inferiore a 40 anni, o uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per produrre un prolungamento dell'intervallo QTc.
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale attiva e necessità di trattamento sistemico con una settimana prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) (possono essere arruolati volontari con HBsAg positivi ma HBV-DNA negativi o volontari con anticorpi HCV positivi ma HCV-RNA negativi), virus dell'epatite C (HCV), sifilide o virus dell'immunodeficienza umana (HIV ).
• Avere una terapia ormonale sistematica (prednisone> 20 mg/die o farmaci simili con dose equivalente) o una terapia immunosoppressiva con 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali, inalatori e terapia preventiva uso di corticosteroidi a breve termine (ad esempio, per prevenire l'ipersensibilità ai mezzi di contrasto).
• Uso concomitante di qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4 (tranne la sospensione del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio).
• Storia di deficienza immunitaria (acquisita e congenita), o storia di trapianto di organi, o trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali emopoietiche; con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune inclusa polmonite interstiziale, enterite autoimmune, epatite autoimmune e lupus eritematoso sistemico.
• - Precedente trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno non curato negli ultimi cinque anni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cervicale o mammario clinicamente curato in situ, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle locale, tumore della tiroide.
• Malattia gastrointestinale grave che interessa l'ingestione, il trasporto e l'assorbimento del farmaco in studio, comprendente incapacità di deglutire il farmaco, sindrome da malassorbimento, nausea e vomito incontrollabili, anamnesi di resezione gastrointestinale estesa, diarrea ricorrente incurabile, gastrite atrofica (età di insorgenza <60), incurabile gravi malattie gastriche, morbo di Crohn, colite ulcerosa o completa ostruzione intestinale.
• Gli eventi avversi verificatisi durante la precedente terapia antitumorale non sono stati recuperati a ≤1 (CTCAE 5.0) ad eccezione della tossicità senza alcun rischio significativo determinato dagli investigatori come l'alopecia.
• Storia di ipersensibilità alla composizione principale o a qualsiasi eccipiente inattivo del farmaco in studio.
• Donne che allattano.
• Con condizioni mediche di base che comportano il rischio di assumere farmaci in studio giudicati dagli investigatori o con confusione per tossicità ed eventi avversi.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.