SHC014748M 在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

• 年满 18 周岁的成年男性和女性志愿者。
• 经组织学或细胞学确诊的复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤，包括但不限于未特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL-U）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、ALK+/ALK-间变性大细胞淋巴瘤（ ALCL)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTL)。 符合条件的患者已经失败或至少进行了一种标准治疗，没有标准治疗，或者在这个阶段不能耐受标准治疗，由研究者确定。
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现得分为 0-2。
• 预期寿命≥3个月。
• 患者至少有 1 个可测量的病灶，通过 CT 或 MRI 评估其单维尺寸≥1.5 cm。
• 足够的器官功能，由以下值定义：ANC≥1.0×10^9/L；PLT≥50×10^9/L；Hb≥80 g/L；TBIL≤2×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，TBIL>2×ULN，对于研究者确定的胆管局部受压受试者，TBIL>3×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN（ALT和AST≤5×ULN，对于研究者确定的由肝浸润引起的肝功能受损的受试者；CLcr> 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault）。
• 有生育能力的男性和女性愿意在整个研究期间和最后一次给药后 6 个月内采用有效的避孕方法，有生育能力的女性受试者在基线时妊娠试验呈阴性。
• 志愿者在进入研究前 1 个月内未参加其他临床试验。
• 在任何特定研究评估之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

• 以前用任何 PI3Kδ 抑制剂治疗过。
• 筛选前4周内接受过任何其他抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、中草药抗肿瘤治疗和大手术）；在研究药物首次给药前有 5 个半衰期的靶向治疗。
• 恶性肿瘤累及中枢神经系统的证据，包括侵犯脑实质和脑膜，或脊髓受压。
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质、不受控制的胸腔积液和腹水、不受控制的糖尿病、严重或使人衰弱的肺病。
• 有中度或重度心脏病，包括但不限于严重心律失常或心脏传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞、男性QTcF≥450 ms、女性QTcF≥470 ms或其他研究者确定的高危结构性心脏病；首次服用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他≥3 级心脑血管事件史；纽约心脏协会(NYHA) II 级或更严重的心力衰竭，或 LVEF<55%；不受控制的高血压（收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg，连续两次测量）；任何增加 QTc 或心律失常的风险因素，包括心力衰竭、低钾血症、先天性长 QTc 综合征、长 QT 间期综合征家族史或不明原因猝死史发生在 40 岁以下的一级亲属中，或使用任何已知会导致 QTc 延长的伴随药物。
• 有活动性细菌、真菌或病毒感染的证据，并且需要在研究药物首次给药前一周进行全身治疗。
• 感染乙型肝炎病毒（HBV）（HBsAg阳性但HBV-DNA阴性的志愿者，或HCV抗体阳性但HCV-RNA阴性的志愿者均可入组）、丙型肝炎病毒（HCV）、梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV） ).
• 在研究药物首次给药前 14 天接受过全身激素治疗（泼尼松 >20mg/d 或等效剂量的类似药物）或免疫抑制剂治疗，使用局部、眼部、关节内、鼻内、吸入性皮质类固醇和预防性治疗除外短期使用皮质类固醇（例如，防止对造影剂过敏）。
• 伴随使用 CYP3A4 的任何强抑制剂或诱导剂（研究药物首次给药前停药除外）。
• 免疫缺陷病史（获得性和先天性），或器官移植史，或异体骨髓或造血干细胞移植史；患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括间质性肺炎、自身免疫性肠炎、自身免疫性肝炎和系统性红斑狼疮。
• 在研究药物首次给药前 2 个月内接受过自体造血干细胞移植。
• 过去五年内有任何未治愈的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：临床治愈的宫颈癌或乳腺癌原位癌、局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、甲状腺肿瘤。
• 影响研究药物摄入、转运和吸收的严重胃肠道疾病，包括无法吞咽药物、吸收不良综合征、无法控制的恶心和呕吐、广泛胃肠道切除史、无法治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄<60岁）、无法治愈严重的胃病、克罗恩病、溃疡性结肠炎或完全性肠梗阻。
• 既往抗癌治疗期间发生的不良事件未恢复至≤1（CTCAE 5.0），除脱发等研究者确定无显着风险的毒性外。
• 对研究药物的主要成分或任何非活性赋形剂过敏史。
• 正在哺乳的妇女。
• 具有导致研究人员判断服用研究药物的风险的基本医疗状况，或对毒性和不良事件感到困惑。
• 研究者判断患者不应参加研究。