Badanie SHC014748M u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli, ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, powyżej 18 roku życia włącznie.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawrotowego lub opornego chłoniaka z obwodowych komórek T, w tym między innymi chłoniaka z obwodowych komórek T-nieokreślonego (PTCL-U), angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T (AITL), ALK+/ALK-anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek ( ALCL), chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SPTL). Kwalifikujący się pacjenci nie powiodło się lub uzyskali progresję co najmniej jednego standardowego leczenia, nie mają standardowego leczenia lub nie tolerują standardowego leczenia na tym etapie, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• U pacjentów występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana, która mierzy ≥1,5 cm w jednym wymiarze, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące wartości:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN u pacjentów z zespołem Gilberta,TBIL>3×ULN u pacjentów z ogniskowym uciskiem dróg żółciowych, jak ustalili badacze);ALT i AST≤2,5×GGN (AlAT i AST≤5×GGN u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi naciekiem w wątrobie, jak ustalili badacze);CLcr> 50 ml/min (wg Cockcroft-Gault).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.
• Ochotnicy nie brali udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3Kδ.
• Miał jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w tym radioterapię, chemioterapię, chińskie ziołowe leczenie przeciwnowotworowe i poważną operację); terapia celowana z okresem półtrwania 5 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dowody na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór, w tym inwazję miąższu mózgu i opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, czynną skazę krwotoczną, niekontrolowany wysięk opłucnowy i wodobrzusze, niekontrolowaną cukrzycę, ciężką lub wyniszczającą chorobę płuc.
• Mają umiarkowaną lub ciężką chorobę serca, w tym między innymi ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowe przewodzenie serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III, QTcF≥450 ms u mężczyzn, QTcF≥470 ms u kobiet lub inne strukturalna choroba serca o wysokim ryzyku stwierdzona przez badaczy; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne incydenty sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe ≥ 3. stopnia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; New York Heart Association (NYHA) niewydolność serca klasy II lub wyższej lub LVEF <55%; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg przy dwóch pomiarach z rzędu); wszelkie czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, w tym niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QTc, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć w wywiadzie u krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat lub jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków powodujących wydłużenie odstępu QTc.
• Dowody na aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe i konieczność leczenia ogólnoustrojowego na tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (ochotnicy z dodatnim wynikiem HBsAg, ale ujemnym HBV-DNA lub ochotnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV, ale ujemnym wynikiem HCV-RNA), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), kiłą lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV ).
• mieć systematyczną terapię hormonalną (prednizon >20mg/d lub podobne leki w równoważnej dawce) lub terapię immunosupresyjną 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem stosowania miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych, wziewnych kortykosteroidów i terapii zapobiegawczej stosowanie kortykosteroidów w krótkim czasie (np. w celu zapobiegania nadwrażliwości na środki kontrastowe).
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (z wyjątkiem odstawienia leku przed pierwszą dawką badanego leku).
• Historia niedoboru odporności (nabytego i wrodzonego) lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych; z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym śródmiąższowym zapaleniem płuc, autoimmunologicznym zapaleniem jelit, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby i toczniem rumieniowatym układowym.
• Wcześniejsze autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia jakiegokolwiek niewyleczonego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem następujących: klinicznie wyleczony rak szyjki macicy lub piersi in situ, miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, guz tarczycy.
• Ciężka choroba przewodu pokarmowego wpływająca na przyjmowanie, transport i wchłanianie badanego leku, w tym niezdolność do połknięcia leku, zespół złego wchłaniania, niekontrolowane nudności i wymioty, rozległa resekcja przewodu pokarmowego w wywiadzie, nieuleczalna nawracająca biegunka, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka (wiek zachorowania <60 lat), nieuleczalne ciężkie choroby żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub całkowita niedrożność jelit.
• Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, nie zostały cofnięte do ≤1 (CTCAE 5,0), z wyjątkiem toksyczności bez istotnego ryzyka określonego przez badaczy, takiego jak łysienie.
• Historia nadwrażliwości na główny składnik lub jakąkolwiek nieaktywną substancję pomocniczą badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią.
• Z podstawowym stanem zdrowia prowadzącym do ryzyka zażycia badanych leków w ocenie badaczy lub z dezorientacją co do toksyczności i zdarzeń niepożądanych.
• Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.