Исследование SHC014748M у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Взрослые, мужчины и женщины-добровольцы старше 18 лет включительно.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы, включая, помимо прочего, периферическую Т-клеточную лимфому неуточненную (PTCL-U), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL), ALK+/ALK-анапластическую крупноклеточную лимфому ( ALCL), подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (SPTL). Подходящие пациенты потерпели неудачу или прогрессировали по крайней мере после одного стандартного лечения, не получают стандартного лечения или не переносят стандартное лечение на данном этапе, как это определено исследователем.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• У пациентов имеется как минимум 1 поддающееся измерению поражение размером ≥1,5 см в одном измерении по данным КТ или МРТ.
• Адекватная функция органов, определяемая следующими значениями: ANC≥1,0×10^9/л; PLT≥50×10^9/л; Hb≥80 г/л; TBIL≤2×ВГН(TBIL>2×ВГН для лиц с синдромом Жильбера, TBIL>3×ВГН для лиц с фокальной компрессией желчных протоков по данным исследователей); АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН(АЛТ и АСТ≤5×ВГН для субъектов с нарушением функции печени, вызванным печеночной инфильтрацией, как определено исследователями); CLcr> 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту).
• Мужчины и женщины детородного возраста готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы, а женщины детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность.
• Добровольцы не участвовали в других клинических испытаниях в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до любой оценки конкретного исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любыми ингибиторами PI3Kδ.
• Проходил ли какое-либо другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до скрининга (включая лучевую терапию, химиотерапию, противоопухолевое лечение китайскими травами и серьезную операцию); таргетная терапия с периодом полувыведения 5 до первой дозы исследуемого препарата.
• Доказательства поражения центральной нервной системы злокачественным новообразованием, включая инвазию в паренхиму головного мозга и мозговые оболочки или компрессию спинного мозга.
• Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, активный геморрагический диатез, неконтролируемый плевральный выпот и асцит, неконтролируемый диабет, тяжелые или изнурительные заболевания легких.
• Имеют умеренное или тяжелое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелые аритмии или нарушения сердечной проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду II-III степени, QTcF ≥450 мс для мужчин, QTcF ≥470 мс для женщин или другие структурное заболевание сердца с высоким риском, как определено исследователями; история острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности, расслоения аорты, инсульта или других сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий ≥ 3 степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; New York Heart Association (NYHA) сердечная недостаточность класса II или выше или ФВ ЛЖ <55%; неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при двух измерениях подряд); любые факторы риска увеличения интервала QTc или аритмии, в том числе сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QTc, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в анамнезе у родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет или при применении любого сопутствующего препарата, вызывающего удлинение интервала QTc.
• Доказательства активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и необходимость системного лечения за одну неделю до первой дозы исследуемого препарата.
• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) (могут быть зачислены добровольцы с положительным результатом на HBsAg, но отрицательным по ДНК HBV, или добровольцы с положительным результатом на антитела к HCV, но отрицательным по РНК HCV), вирусом гепатита C (HCV), сифилисом или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ).
• Проходить систематическую гормональную терапию (преднизолон > 20 мг/день или аналогичные препараты с эквивалентной дозой) или иммуносупрессорную терапию за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением использования местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных, ингаляционных кортикостероидов и профилактической терапии. краткосрочное использование кортикостероидов (например, для предотвращения повышенной чувствительности к контрастным веществам).
• Одновременное применение любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 (за исключением отмены препарата до первой дозы исследуемого препарата).
• Иммунодефицит в анамнезе (приобретенный и врожденный), трансплантация органов в анамнезе, аллогенная трансплантация костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток; с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая интерстициальную пневмонию, аутоиммунный энтерит, аутоиммунный гепатит и системную красную волчанку.
• Предшествующая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая невылеченная злокачественная опухоль в анамнезе за последние пять лет, за исключением следующих: клинически излеченная карцинома шейки матки или молочной железы in situ, местная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, опухоль щитовидной железы.
• Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, влияющие на проглатывание, транспортировку и всасывание исследуемого препарата, включают неспособность проглатывать препарат, синдром мальабсорбции, неконтролируемую тошноту и рвоту, обширную резекцию желудочно-кишечного тракта в анамнезе, неизлечимую рецидивирующую диарею, атрофический гастрит (возраст начала <60 лет), неизлечимый тяжелые желудочные заболевания, болезнь Крона, язвенный колит или полная кишечная непроходимость.
• Побочные явления, имевшие место во время предшествующей противоопухолевой терапии, не были восстановлены до ≤1 (CTCAE 5.0), за исключением токсичности, при которой исследователи не выявили значительного риска, такого как алопеция.
• История гиперчувствительности к основному составу или любому неактивному вспомогательному веществу исследуемого препарата.
• Женщины, кормящие грудью.
• С основным медицинским состоянием, приводящим к риску приема исследуемых препаратов, оцененным исследователями, или со спутанностью сознания с токсичностью и побочными эффектами.
• Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.