Um estudo de SHC014748M em pacientes com linfoma de células T periférica recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos, masculinos e femininos, maiores de 18 anos inclusive.
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de linfoma periférico de células T recidivado ou refratário, incluindo, entre outros, linfoma periférico de células T não especificado (PTCL-U), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma ALK+/ALK-anaplásico de grandes células ( ALCL), linfoma de células T semelhantes a paniculite subcutânea (SPTL). Os pacientes elegíveis falharam ou progrediram em pelo menos um tratamento padrão, não têm tratamento padrão ou são intolerantes ao tratamento padrão nesta fase, conforme determinado pelo investigador.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os pacientes têm pelo menos 1 lesão mensurável que mede ≥1,5 cm em uma única dimensão avaliada por TC ou RM.
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×LSN(TBIL>2×LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert, TBIL>3×LSN para indivíduos com compressão focal do ducto biliar conforme determinado pelos investigadores);ALT e AST≤2,5×LSN(ALT e AST≤5×LSN para indivíduos com insuficiência hepática causada por infiltração hepática conforme determinado pelos investigadores); CLcr> 50 mL/min (de acordo com Cockcroft-Gault).
• Homens e mulheres com potencial para engravidar estão dispostos a empregar um método eficaz de contracepção durante toda a duração do estudo e 6 meses após a última dose, e as mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo.
• Os voluntários não participaram de outros ensaios clínicos dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quaisquer inibidores de PI3Kδ.
• Teve qualquer outro tratamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à triagem (incluindo radioterapia, quimioterapia, tratamento antitumoral com ervas chinesas e cirurgia de grande porte); terapia direcionada com 5 períodos de meia-vida antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Evidência de envolvimento do sistema nervoso central pela malignidade, incluindo invasão do parênquima cerebral e meninges ou compressão da medula espinhal.
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas, derrame pleural descontrolado e ascite, diabetes não controlada, doença pulmonar grave ou debilitante.
• Têm doença cardíaca moderada ou grave, incluindo, entre outros, arritmias graves ou condução cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, QTcF≥450 ms para homens, QTcF≥470 ms para mulheres ou outros doença cardíaca estrutural com alto risco determinado pelos investigadores; história de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau ≥ 3 dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca classe II ou superior ou FEVE <55%; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica>180 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg com duas medições seguidas); quaisquer fatores de risco para aumentar o QTc ou arritmias, incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QTc longo congênito, história familiar de síndrome do intervalo QT longo ou história de morte súbita inexplicada em parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade ou em uso de qualquer medicamento concomitante conhecido por produzir prolongamento do intervalo QTc.
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e necessidade de tratamento sistêmico uma semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (podem ser incluídos voluntários com HBsAg positivo, mas HBV-DNA negativo, ou voluntários com anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA negativo), vírus da hepatite C (HCV), sífilis ou vírus da imunodeficiência humana (HIV ).
• Fazer terapia hormonal sistemática (prednisona > 20mg/d ou drogas similares com dose equivalente) ou terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo, exceto usando corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais, inalatórios e terapia preventiva uso de corticosteróides em curto período (por exemplo, para evitar hipersensibilidade a meios de contraste).
• Uso concomitante de quaisquer inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (exceto retirada do medicamento antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• História de imunodeficiência (adquirida e congênita), ou história de transplante de órgãos, ou transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas; com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo pneumonia intersticial, enterite autoimune, hepatite autoimune e lúpus eritematoso sistêmico.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas anteriores dentro de 2 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de qualquer tumor maligno não curado nos últimos cinco anos, exceto o seguinte: carcinoma cervical ou de mama in situ clinicamente curado, carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele, tumor de tireoide.
• Doença gastrointestinal grave afetando a ingestão, transporte e absorção do medicamento em estudo, incluindo incapacidade de engolir o medicamento, síndrome de má absorção, náuseas e vômitos incontroláveis, história de ressecção gastrointestinal extensa, diarreia recorrente incurável, gastrite atrófica (idade de início <60), incurável doenças gástricas graves, doença de crohn, colite ulcerativa ou obstrução intestinal completa.
• Os eventos adversos ocorridos durante a terapia anticancerígena anterior não foram recuperados para ≤1 (CTCAE 5.0), exceto toxicidade sem risco significativo determinado por investigadores, como alopecia.
• Histórico de hipersensibilidade à composição principal ou a qualquer excipiente inativo da droga em estudo.
• Mulheres que estão amamentando.
• Com condição médica básica levando ao risco de tomar os medicamentos do estudo julgados pelos investigadores, ou com confusão para toxicidade e eventos adversos.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.