Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för inhalerad nanopartikelformulering av Remdesivir (GS-5734) och NA-831 (NEUROSIVIR)

16 juli 2020 uppdaterad av: NeuroActiva, Inc.

En randomiserad, placebokontrollerad studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för inhalerad nanopartikelformulering av Remdesivir (GS-5734) och i kombination med NA-831 hos friska frivilliga

Den kliniska studien är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för nanopartikelformulering av inhalerade nanopartiklar av Remdesivir (GS-5734) enbart och i kombination med NA-831 hos 48 friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det har upptäckts att SARS-CoV-2-virus (Covid-19) direkt kan invadera patienters nervsystem, istället för att skada nervsystemet genom immunsvaret. Neurotropism är ett vanligt inslag i Covid-19. Sådan neuroinvasiv benägenhet för Covid-19 har dokumenterats nästan för alla Beta-coronavirus inklusive SARS-CoV och MERS-CoV.

Allt fler bevis tyder på att infektion med Sars-CoV-2 orsakar neurologiska underskott hos en betydande del av de drabbade patienterna. Det observerades att patienter som överlever covid-19 löper hög risk för efterföljande utveckling av neurologisk sjukdom och i synnerhet Alzheimers sjukdom.

NA-831 är ett nytt neuroprotektivt och neurogenesläkemedel som har visat sin lovande säkerhet och effekt i fas 2A för behandling av tidig debut av Alzheimers sjukdom. NA-831 i oral formulering tolereras väl NA-831 utan negativa effekter. NA-831 i oral formulering uppvisar förutsägbar farmakokinetik inklusive dosberoende exponeringslinjäritet och låg variabilitet.

Baserat på djurstudier kan NA-831 ge effektiva insatser under det svåra akuta respiratoriska syndromet, och ge lämpliga rehabiliteringsåtgärder efteråt.

Remdesivir (GS-5734) intravenös formulering har godkänts av FDA under godkännande för akut användning för potentiell behandling av allvarliga fall av Covid-19.

Det visade sig att de övre luftvägarna är den vanligaste platsen för SARS-CoV-2-infektion tidigt i sjukdomen. Genom att tillföra läkemedel direkt till det primära infektionsstället med en nebulisator, kan inhalerad nanopartikelformulering möjliggöra mer målinriktad och tillgänglig administrering till icke-inlagda patienter och potentiellt lägre systemisk exponering för läkemedlet.

Studien är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en ny nanopartikelformulering av Remdesivir (GS-5734) och kombinationsbehandling med NA-831 hos friska frivilliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år till 46 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Friska vuxna volontärer, i åldrarna 21 till 50 år, män eller kvinnor.
  2. Försökspersoner negativa för humant immunbristvirus (HIV-antikroppsscreening), Hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och Hepatit C-virus (HCV-antikroppsscreening).
  3. Försökspersoner som är villiga att följa kraven i studieprotokollet, deltar i schemalagda besök och gör sig tillgängliga under studiens varaktighet med tillgång till en konsekvent telefonkontakt.
  4. Ämnen som ger skriftligt informerat samtycke som godkänts av Internal Review Board som styr webbplatsen.
  5. Tillfredsställande medicinsk baslinjebedömning, bedömd genom fysisk undersökning och ett stabilt hälsotillstånd. Normala laboratorievärden måste ligga inom det normala området för bedömningsstället eller visa mindre variationer som bedöms som inte kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning och acceptabla för studieinträde.
  6. Tillgänglig ven i underarmen för bloduppsamling.
  7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan inkluderas i studien om de har negativa uringraviditetstest på dagen för screening och dagen för intagningen.
  8. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller klimakteriet.
  9. Både manliga (om han har en partner i fertil ålder) och kvinnliga försökspersoner (i fertil ålder) måste gå med på att använda adekvata och tillförlitliga preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel, kondomer, p-piller, etc.) eller utöva abstinens under hela studien (upp till 30 dagar efter dosering).

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Försöksperson som tidigare diagnostiserats med covid-19 eller har fått ett karantänbeslut av Center of Disease Control (CDC).
  2. Förekomst av akut infektion under de föregående 14 dagarna, eller närvaro av en temperatur ≥ 100,0 ˚F (bedömning av oral eller trumhinna temperatur), eller akuta symptom av någon svårighetsgrad på det planerade intagningsdatumet.
  3. Historik med allvarliga läkemedels- och/eller födoämnesallergier och/eller kända allergier mot prövningsprodukten eller dess komponenter.
  4. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
  5. Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, eller immunsuppressiva störningar.
  6. Varje neurologisk sjukdom eller historia av betydande neurologisk störning (t.ex. meningit, kramper, multipel skleros, vaskulit, migrän, Guillain-Barrés syndrom [genetisk/medfödd eller förvärvad]).
  7. Bevis på kliniskt signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller någon annan signifikant aktiv hematologisk sjukdom, eller att ha donerat > 450 ml blod under de senaste tre (3) månaderna.
  8. Deltagande eller planerat deltagande i en studie som involverar administrering av en undersökningssubstans under de senaste fyra (4) månaderna eller under denna studieperiod.
  9. Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom nio (9) månader efter studieregistrering eller planerad administrering av någon av dessa produkter under studieperioden.
  10. Bevis på hepatit B eller C eller HIV genom laboratorietester.
  11. Ett positivt testresultat för missbruk av droger (förutom ett positivt testresultat i samband med receptbelagd medicin som har granskats och godkänts av utredaren) eller alkohol vid screening.
  12. Administrering av något licensierat vaccin inom 30 dagar före den första studievaccindosen.
  13. Både manliga (om han har en partner i fertil ålder) och kvinnliga försökspersoner (i fertil ålder) som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel eller utövar abstinens under hela studien (upp till 84 dagar efter dosering).

  14. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle komplicera eller äventyra studien eller ämnets välbefinnande.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedel: NA-831 - 0,10 mg/kg
3 Försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av NA-831 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Läkemedel: NA-831 - 0,10 mg/kg
NA-831 i nanopartikelinhalationsformulering
Andra namn:
  • NA-831 är ett neuroprotektivt och neurogenesläkemedel
Placebo-jämförare: Jämförbar placebo- 0,10 mg/kg
3 försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av placebo en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Placebo- 0,10 mg/kg
Placebo i nanopartikelinhalationsformulering
Andra namn:
  • Placebo-jämförare
Experimentell: Läkemedel: NA-831 - 0,20 mg/kg
6 försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av NA-831 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Läkemedel: NA-831 - 0,20 mg/kg
NA-831 i nanopartikelinhalationsformulering
Andra namn:
  • NA-81 är ett neuroprotektivt läkemedel
Placebo-jämförare: Jämförbar placebo- 0,20 mg/kg
3 försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av placebo en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Placebo- 0,20 mg/kg
Placebo i nanopartikelinhalationsformulering
Andra namn:
  • Placebo-jämförare
Experimentell: Läkemedel: GS-5734 - 1,00 mg/kg
3 Försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av GS-5734 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Läkemedel: GS-5734 - 1,00 mg/kg
GS-5734 i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • GS-5734 (Remdesivir) är ett antiviralt läkemedel
Placebo-jämförare: Jämförbar Placebo- 1,00 mg.kg
3 Försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av GS-5734 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Placebo- 1,00 mg/kg
Placebo i nanopartikelinhalationsformulering
Andra namn:
  • Placebo-jämförare
Experimentell: Läkemedel: GS-5734 - 2,00 mg/kg
6 försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av GS-5734 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Läkemedel: GS-5734 - 2,00 mg/kg
GS-5734 i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • GS-5734 (Remdesivir) är ett antiviralt läkemedel
Placebo-jämförare: Jämförbar placebo - 2,00 mg/kg
3 Försökspersoner kommer att ta inhalerad formulering av GS-5734 en gång om dagen i 5 dagar
Läkemedel: Placebo- 2,00 mg/kg
Placebo i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • Placebo-jämförare
Experimentell: Läkemedel: NA-831 (0,10 mg/kg) plus GS-5734 (1,00 mg/kg)
3 försökspersoner - kommer att ta inhalerad formulering NA-831 (0,10 mg/kg) plus GS-5734 (1,00 mg/kg) en gång/dag i 5 dagar
Kombinationsprodukt: Läkemedel: NA-831 (0,10 mg/kg) plus GS-5734 (1,00 mg/kg)
De kombinerade NA-831 och GS-5734 är i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • Kombinationsterapi av NA-831 ett neuroprotektivt läkemedel och GS-5734 ett antiviralt läkemedel
Placebo-jämförare: Placebo- 0,10- mg/kg placebo+1,00 mg mg/kg
3 försökspersoner - inhalerad formulering av placebo en gång/dag i 5 dagar
Kombinationsprodukt: Placebo 0,10 mg + 1,00 mg/kg
De kombinerade placebo är i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • Placebo-jämförare
Experimentell: Läkemedel: NA-831( 0,20 mg/kg) + GS-5734 (2,00 mg/kg)
6 försökspersoner - inhalerad formulering av NA-831 (0,20 mg/kg) + GS-5734 (2,00 mg/kg) en gång/dag i 5 dagar
Kombinationsprodukt: Läkemedel: NA-831 (0,20 mg/kg) plus GS-5734 (2,00 mg/kg)
De kombinerade NA-831 och GS-5734 är i nanopartikelinhalerad formulering
Andra namn:
  • Kombinationsterapi av NA-831, ett neuroprotektivt läkemedel och GS-5734, ett antiviralt läkemedel
Placebo-jämförare: Placebo- 0,20 mg/kg + 2,00 mg/kg
3 försökspersoner - inhalerade formuleringen av placebo en gång/dag i 5 dagar
Kombinationsprodukt: Placebo 0,20 mg + 2,00 mg/kg
Placebo 0,10 mg + 1,00 mg/kg
Andra namn:
  • Placebo-jämförare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever några behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Första dosdatum fram till Dag 30 Uppföljningsbedömning
AE kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
Första dosdatum fram till Dag 30 Uppföljningsbedömning
Andel deltagare som upplever några behandlingsuppkommande graderade laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till Dag 30 Uppföljningsbedömning
Detta kommer att bedömas vid olika tidpunkter genom kliniska laboratorietester och vitala tecken.
Första dosdatum fram till Dag 30 Uppföljningsbedömning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera vid olika tidpunkter för att klargöra den maximala koncentrationen (Cmax) av NA-831 och GS-5734 i humant serum.
7 dagar
Tid till maximal koncentration (Tmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera vid olika tidpunkter för att klargöra tiden till maximal koncentration (Tmax) av NA-831 och GS-5734 i humant serum
7 dagar
AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sista) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera vid olika tidpunkter för att belysa området under kurvan från tidpunkten för administrering till den sista mätbara av NA-831 och GS-5734
7 dagar
Area under kurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞)
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera vid olika tidpunkter för att belysa området under kurvan extrapolerad till oändligheten (AUC0-∞) för NA-831 och GS-5734
7 dagar
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera vid olika tidpunkter för att klargöra halveringstiden (t1/2) för NA-831 och GS-5734 i humant serum.
7 dagar
Distributionsvolym (Vd) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera genom olika tidpunkter för att klargöra distributionsvolymen (Vd) av NA-831 och GS-5734 i humant serum.
7 dagar
Clearance [CL] - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 7 dagar
Övervakning av nivåerna av läkemedel i försökssera genom vid olika tidpunkter för att klargöra clearance [CL] av NA-831 och GS-5734 i humant serum.
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NeuroActiva, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Lloyd Tran, PhD, NeuroActiva, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 september 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2020

Första postat (Faktisk)

21 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEUROSIVIR

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Vi planerar att dela studieprotokollet

Tidsram för IPD-delning

90 dagar efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

att vara bestämd

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera