Effekten av vitamin C på AKI-resultat i kritiskt sjuka cirrose med multiresistenta bakterieinfektioner.

Syfte och mål Primärt Att utvärdera effekten av vitamin C på AKI-resultat hos patienter med cirros och MDR-infektioner

Sekundära mål Att bedöma effekterna på systemisk hemodynamik (hjärtminutvolym och systemiskt vaskulärt resistivt index, extravaskulärt lungvatten och lungpermeabilitetsindex) Inverkan av vitamin C på endotelfunktion och koagulation Förbättring av mikrocirkulationen bedömd genom laktatclearance och central venös syremättnad. effekterna på 28-dagars dödlighet. Förbättring av SOFA-poäng i båda grupperna Vasopressor-, ventilator- och RRT-fria dagar på intensivvårdsavdelningen Förekomst av biverkningar i båda grupperna Prevalens av C-vitaminbrist i cirrose med sepsis och påverkan av exogent C-vitamin för att förbättra endogena nivåer av askorbat och noradrenalin. vitamin C på oxidativ stress genom utvärdering av mitokondriell bioenergetik

(B) Metod Patienter med misstänkt (nosokomial förvärv) eller bevisad MDR-infektion skulle screenas och randomiseras till två grupper enligt grupp 1: Kommer att få iv-vitamin C (25 mg/kg eller max. 1,5 gram var 6:e ​​timme) i maximalt 5 dagar tillsammans med iv antibiotika enligt institutionsprotokoll Grupp 2: iv antibiotika enbart Alla patienter med nosokomiala bakteriella infektioner eller septisk chock skulle screenas för randomisering skulle övervägas för inskrivning i studien. Nosokomial infektion skulle definieras som infektioner som utvecklas efter 48 timmars sjukhusvistelse. Efter detta kommer patienter som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning att screenas och randomiseras till de två behandlingsgrupperna. Standarden för vård för hantering av antibiotika, vätskor och vasopressorer skulle vara enligt institutionella riktlinjer. Vid baslinjen skulle blod- och urinprov lagras för alla patienter för att utföra mitokondriell bioenergetik, endotoxin, proinflammatoriska cytokiner (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) och urinbiomarkörer (urin NGAL och cystatin C) och markörer för endoteldysfunktion (von willebrand-faktor och ADAMTS). Efter randomisering skulle patienter tilldelas intravenöst vitamin C (1,5 g var 6:e ​​timme eller 25 mg/kg i 5 dagar) tillsammans med intravenös antibiotika

Studera befolkning:

Patienter med cirros med MDR-infektioner (nosokomiell förvärv) eller odlingsbeprövad

Studera design:

• En randomiserad kontrollerad studie.
• Studien kommer att genomföras på patienter inlagda på Hepatologiavdelningen från juni 2020 till december 2020 på ILBS, New Delhi
• Studiegruppen kommer att bestå av patienter som är kritiskt sjuka cirrose med misstänkta eller påvisade MDR-infektioner

Studieperiod

• Studien kommer att genomföras på patienter inlagda på Hepatologiavdelningen från juni 2020 till december 2020 på ILBS, New Delhi
• Studiegruppen kommer att bestå av patienter som är kritiskt sjuka cirrose med MDR-infektioner.

Beräkning av provstorlek: För närvarande saknas studier som undersöker förekomsten och utfallen av AKI i detta sammanhang. Studien kommer att utformas som en pilot-RCT med målet att registrera 50 patienter i varje grupp.

Den detaljerade cytokinprofilen, endotoxinanalysen, markörer för endoteldysfunktion och bioenergetik skulle utföras i en undergrupp av 15 patienter i varje grupp.

Intervention: IV Vitamin C

Övervakning och bedömning: En gång i timmen tills patienten är på intensivvårdsavdelningen sedan var 7:e dag i 1 månad

Statistisk analys

• Alla variabler ska uttryckas i medelvärde (sd) eller median (intervall)
• Variabler kommer att jämföras med Mann-Whitney U-test
• För kategoriska variabler kommer vi att använda Chi-Square eller Fishers test
• Överlevnadsanalys kommer att göras med hjälp av Cox-proportionell regressionsanalys

Aktuariella sannolikhet för överlevnad ska beräknas med Kaplan-Meier-graf och jämföras med log-rank test.

Biverkningar: Eventuella allergiska reaktioner, minskning av hemoglobin eller utveckling av njursten

Studiens stoppregel: Eventuella ogynnsamma effekter av interventionen.

Etiska frågor i studien och planer på att ta itu med dessa. Studien är utformad för att demonstrera effektiviteten av intravenöst C-vitamin för att förbättra AKI-resultaten vid cirrose med MDR-infektioner. Vitamin C används rutinmässigt i denna indikation utan några större negativa effekter. Emellertid behövs en jämförelse med varandra för att identifiera bevisen och fördelarna med att använda detta läkemedel i denna indikation. Endast mindre biverkningar som illamående, diarré, bukuppsvälldhet, kramper och utfällning av njursten har observerats med läkemedlet.