Efficacia della vitamina C sugli esiti di AKI nei cirrotici in condizioni critiche con infezioni batteriche multiresistenti.

Scopo e obiettivi Primario Valutare l'impatto della vitamina C sugli esiti di AKI nei pazienti con cirrosi e infezioni da MDR

Obiettivi secondari Valutare gli effetti sull'emodinamica sistemica (gittata cardiaca e indice di resistenza vascolare sistemica, acqua polmonare extravascolare e indice di permeabilità polmonare) Impatto della vitamina C sulla funzione endoteliale e sulla coagulazione Miglioramento della microcircolazione valutato mediante clearance del lattato e saturazione di ossigeno venoso centrale Valutare gli effetti sulla mortalità a 28 giorni. Miglioramento dei punteggi SOFA in entrambi i gruppi Giorni liberi da vasopressori, ventilatori e RRT in terapia intensiva Incidenza di effetti avversi in entrambi i gruppi Prevalenza della carenza di vitamina C nei cirrotici con sepsi e impatto della vitamina C esogena nel miglioramento dei livelli endogeni di ascorbato e noradrenalina Impatto di vitamina C sullo stress ossidativo mediante valutazione della bioenergetica mitocondriale

(B) Metodologia I pazienti con sospetta (acquisizione nosocomiale) o accertata infezione da MDR verrebbero sottoposti a screening e randomizzati in due gruppi come nel Gruppo 1: Riceveranno vitamina C iv (25 mg/kg o max. 1,5 grammi ogni 6 ore) per un massimo di 5 giorni insieme ad antibiotici iv come da protocollo istituzionale Gruppo 2: solo antibiotici iv Tutti i pazienti con infezioni batteriche nosocomiali o shock settico verrebbero sottoposti a screening per la randomizzazione verrebbero presi in considerazione per l'arruolamento nello studio. L'infezione nosocomiale sarebbe definita come infezioni che si sviluppano dopo 48 ore dal ricovero. Successivamente, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno sottoposti a screening e randomizzati nei due gruppi di trattamento. Lo standard di cura per la gestione di antibiotici, fluidi e vasopressori sarebbe secondo le linee guida istituzionali. Al basale, il campione di sangue e urina verrebbe conservato per tutti i pazienti per l'esecuzione di bioenergetica mitocondriale, endotossina, citochine proinfiammatorie (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) e biomarcatori urinari (urina NGAL e cistatina C) e marcatori di disfunzione endoteliale (fattore von willebrand e ADAMTS). Dopo la randomizzazione i pazienti sarebbero stati assegnati a ricevere vitamina C per via endovenosa (1,5 g ogni 6 ore o 25 mg/kg per 5 giorni) insieme ad antibiotici per via endovenosa

Popolazione dello studio:

Pazienti con cirrosi con infezioni MDR (acquisizione nosocomiale) o coltura-provate

Disegno dello studio:

• Uno studio controllato randomizzato.
• Lo studio sarà condotto su pazienti ricoverati presso il Dipartimento di Epatologia da giugno 2020 a dicembre 2020 presso ILBS, Nuova Delhi
• Il gruppo di studio comprenderà pazienti cirrotici in condizioni critiche con sospette o accertate infezioni da MDR

Periodo di studio

• Lo studio sarà condotto su pazienti ricoverati presso il Dipartimento di Epatologia da giugno 2020 a dicembre 2020 presso ILBS, Nuova Delhi
• Il gruppo di studio comprenderà pazienti cirrotici in condizioni critiche con infezioni da MDR.

Calcolo della dimensione del campione: attualmente mancano studi che indaghino l'incidenza e gli esiti dell'AKI in questo contesto. Lo studio sarà concepito come un RCT pilota con l'obiettivo di arruolare 50 pazienti in ciascun gruppo.

Il profilo dettagliato delle citochine, il dosaggio delle endotossine, i marcatori di disfunzione endoteliale e la bioenergetica verrebbero eseguiti in un sottogruppo di 15 pazienti in ciascun gruppo.

Intervento: IV Vitamina C

Monitoraggio e valutazione: ogni ora fino a quando il paziente è nell'unità di terapia intensiva, quindi ogni 7 giorni per 1 mese

analisi statistica

• Tutte le variabili devono essere espresse in media (sd) o mediana (range)
• Le variabili saranno confrontate con il test U di Mann-Whitney
• Per le variabili categoriali utilizzeremo il test Chi-quadrato o il test di Fisher
• L'analisi di sopravvivenza sarà effettuata utilizzando l'analisi di regressione proporzionale di Cox

La probabilità attuariale di sopravvivenza deve essere calcolata mediante grafico di Kaplan-Meier e confrontata mediante test log-rank.

Effetti avversi: qualsiasi reazione allergica, calo dell'emoglobina o sviluppo di calcoli renali

Regola di arresto dello studio: qualsiasi effetto negativo negativo dell'intervento.

Problemi etici nello studio e piani per affrontarli Lo studio è progettato per dimostrare l'efficacia della vitamina C per via endovenosa nel migliorare gli esiti di AKI nei cirrotici con infezioni da MDR. La vitamina C è stata abitualmente utilizzata in questa indicazione senza effetti avversi importanti. Tuttavia, è necessario un confronto testa a testa per identificare le prove e i benefici dell'utilizzo di questo farmaco in questa indicazione. Con il farmaco sono stati osservati solo effetti collaterali minori come nausea, diarrea, gonfiore addominale, crampi e precipitazione di calcoli renali.