Wirksamkeit von Vitamin C auf AKI-Ergebnisse bei kritisch kranken Zirrhotikern mit multiresistenten bakteriellen Infektionen.

Ziel & Ziele Primäre Bewertung der Wirkung von Vitamin C auf AKI-Ergebnisse bei Patienten mit Zirrhose und MDR-Infektionen

Sekundäre Ziele Beurteilung der Auswirkungen auf die systemische Hämodynamik (Herzzeitvolumen und systemischer vaskulärer Widerstandsindex, extravaskulärer Lungenwasser- und Lungenpermeabilitätsindex) Einfluss von Vitamin C auf Endothelfunktion und Gerinnung Verbesserung der Mikrozirkulation, beurteilt durch Laktatclearance und zentralvenöse Sauerstoffsättigung Beurteilung die Auswirkungen auf die 28-Tage-Sterblichkeit. Verbesserung der SOFA-Scores in beiden Gruppen Vasopressor-, Beatmungs- und RRT-freie Tage auf der Intensivstation Inzidenz von Nebenwirkungen in beiden Gruppen Vitamin C auf oxidativen Stress durch Bewertung der mitochondrialen Bioenergetik

(B) Methodik Patienten mit Verdacht auf (nosokomialer Erwerb) oder nachgewiesener MDR-Infektion würden gescreent und wie unter Gruppe 1 in zwei Gruppen randomisiert: Erhalten iv Vitamin C (25 mg/kg oder max. 1,5 Gramm alle 6 Stunden) für maximal 5 Tage zusammen mit iv Antibiotika gemäß dem institutionellen Protokoll Gruppe 2: iv Antibiotika allein Alle Patienten mit nosokomialen bakteriellen Infektionen oder septischem Schock würden auf Randomisierung untersucht und für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen. Eine nosokomiale Infektion würde als Infektion definiert, die sich nach 48 Stunden Krankenhausaufenthalt entwickelt. Anschließend werden Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, gescreent und den beiden Behandlungsgruppen randomisiert zugeteilt. Der Behandlungsstandard für das Management von Antibiotika, Flüssigkeiten und Vasopressoren würde den institutionellen Richtlinien entsprechen. Zu Studienbeginn würden Blut- und Urinproben für alle Patienten aufbewahrt werden, um mitochondriale Bioenergetik, Endotoxin, proinflammatorische Zytokine (IL-6, IL-IB, TNF-alpha, MCP-1, IL-1O) und Urin-Biomarker (Urin NGAL und Cystatin C) und Marker der endothelialen Dysfunktion (Von-Willebrand-Faktor und ADAMTS). Nach der Randomisierung würden die Patienten intravenös Vitamin C (1,5 g alle 6 h oder 25 mg/kg für 5 Tage) zusammen mit intravenösen Antibiotika erhalten

Studienpopulation:

Patienten mit Leberzirrhose mit MDR-Infektionen (nosokomialer Erwerb) oder kulturerprobt

Studiendesign:

• Eine randomisierte kontrollierte Studie.
• Die Studie wird an Patienten durchgeführt, die von Juni 2020 bis Dezember 2020 am ILBS, Neu-Delhi, in die Abteilung für Hepatologie aufgenommen wurden
• Die Studiengruppe besteht aus Patienten mit kritisch kranker Leberzirrhose mit vermuteten oder nachgewiesenen MDR-Infektionen

Studiendauer

• Die Studie wird an Patienten durchgeführt, die von Juni 2020 bis Dezember 2020 am ILBS, Neu-Delhi, in die Abteilung für Hepatologie aufgenommen wurden
• Die Studiengruppe umfasst Patienten mit kritisch kranker Leberzirrhose und MDR-Infektionen.

Berechnung der Stichprobengröße: Derzeit fehlen Studien, die die Inzidenz und die Folgen von AKI in diesem Zusammenhang untersuchen. Die Studie wird als Pilot-RCT mit dem Ziel konzipiert, 50 Patienten in jede Gruppe aufzunehmen.

Das detaillierte Zytokinprofil, der Endotoxin-Assay, die Marker der endothelialen Dysfunktion und die Bioenergetik würden in einer Untergruppe von 15 Patienten in jeder Gruppe durchgeführt.

Intervention: IV Vitamin C

Überwachung und Beurteilung: Stündlich, bis der Patient auf der Intensivstation ist, dann alle 7 Tage für 1 Monat

statistische Analyse

• Alle Variablen sind als Mittelwert (SD) oder Median (Bereich) anzugeben.
• Die Variablen werden mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen
• Für kategoriale Variablen verwenden wir den Chi-Quadrat- oder Fisher-Test
• Die Überlebensanalyse wird unter Verwendung einer Cox-proportionalen Regressionsanalyse durchgeführt

Die versicherungsmathematische Überlebenswahrscheinlichkeit wird mit einem Kaplan-Meier-Diagramm berechnet und mit einem Logrank-Test verglichen.

Nebenwirkungen: Alle allergischen Reaktionen, Abfall des Hämoglobins oder Entwicklung von Nierensteinen

Abbruchregel der Studie: Alle unerwünschten Nebenwirkungen der Intervention.

Ethische Probleme in der Studie und Pläne zur Lösung dieser Probleme Die Studie soll die Wirksamkeit von intravenösem Vitamin C bei der Verbesserung der AKI-Ergebnisse bei Zirrhotikern mit MDR-Infektionen demonstrieren. Vitamin C wird in dieser Indikation routinemäßig ohne größere Nebenwirkungen eingesetzt. Es ist jedoch ein direkter Vergleich erforderlich, um die Evidenz und den Nutzen der Verwendung dieses Medikaments in dieser Indikation zu ermitteln. Bei dem Medikament wurden nur geringfügige Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Blähungen, Krämpfe und Ausfällen von Nierensteinen beobachtet.