Werkzaamheid van vitamine C op AKI-uitkomsten bij ernstig zieke cirrose met multiresistente bacteriële infecties.

Doel en doelstellingen Primair De impact evalueren van vitamine C op AKI-uitkomsten bij patiënten met cirrose en MDR-infecties

Secundaire doelstellingen Beoordelen van de effecten op de systemische hemodynamiek (cardiale output en systemische vasculaire weerstandsindex, extravasculaire longwater- en longpermeabiliteitsindex) Invloed van vitamine C op endotheliale functie en coagulatie Verbetering van de microcirculatie zoals beoordeeld door lactaatklaring en centrale veneuze zuurstofverzadiging Beoordelen de effecten op de 28-dagen mortaliteit. Verbetering van SOFA-scores in beide groepen Vasopressor-, beademings- en RRT-vrije dagen op de IC Incidentie van bijwerkingen in beide groepen Prevalentie van vitamine C-deficiëntie bij patiënten met cirrose met sepsis en invloed van exogene vitamine C op het verbeteren van de endogene spiegels van ascorbaat en noradrenaline Invloed van vitamine C op oxidatieve stress door evaluatie van mitochondriale bio-energetica

(B) Methodologie Patiënten met vermoedelijke (nosocomiale acquisitie) of bewezen MDR-infecties zouden worden gescreend en gerandomiseerd in twee groepen zoals onder Groep 1: Krijgt iv vitamine C (25 mg/kg of max. 1,5 gram om de 6 uur) gedurende maximaal 5 dagen samen met iv antibiotica volgens protocol van de instelling Groep 2: iv antibiotica alleen Alle patiënten met bacteriële ziekenhuisinfecties of septische shock zouden worden gescreend voor randomisatie en zouden in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Ziekenhuisinfectie zou worden gedefinieerd als infecties die zich ontwikkelen na 48 uur ziekenhuisopname. Hierna zullen patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria worden gescreend en gerandomiseerd naar de twee behandelingsgroepen. De zorgstandaard voor het beheer van antibiotica, vloeistoffen en vasopressoren zou volgens de richtlijnen van de instelling zijn. Bij baseline zouden bloed- en urinemonsters worden opgeslagen voor alle patiënten voor het uitvoeren van mitochondriale bio-energetica, endotoxine, pro-inflammatoire cytokines (IL-6, IL-IB, TNF-alpha, MCP-1, IL-1O) en urine biomarkers (urine NGAL en cystatine C) en markers van endotheliale disfunctie (von willebrand factor en ADAMTS). Na randomisatie zouden patiënten worden toegewezen aan intraveneuze vitamine C (1,5 g elke 6 uur of 25 mg/kg gedurende 5 dagen) samen met intraveneuze antibiotica

Studiepopulatie:

Patiënten met cirrose met MDR-infecties (nosocomiale acquisitie) of bewezen door kweek

Studie ontwerp:

• Een gerandomiseerde gecontroleerde studie.
• De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten die zijn opgenomen op de afdeling Hepatologie van juni 2020 tot december 2020 bij ILBS, New Delhi
• De studiegroep zal bestaan ​​uit patiënten met cirrose in kritieke toestand met vermoedelijke of bewezen MDR-infecties

Studeer periode

• De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten die zijn opgenomen op de afdeling Hepatologie van juni 2020 tot december 2020 bij ILBS, New Delhi
• De studiegroep zal bestaan ​​uit patiënten met cirrose in kritieke toestand met MDR-infecties.

Berekening van de steekproefomvang: Momenteel is er een gebrek aan studies die de incidentie en uitkomsten van AKI in deze context onderzoeken. De studie zal worden opgezet als een pilot-RCT met als doel 50 patiënten in elke groep te rekruteren.

Het gedetailleerde cytokineprofiel, de endotoxinetest, markers van endotheliale disfunctie en bio-energetica zouden worden uitgevoerd bij een subgroep van 15 patiënten in elke groep.

Interventie: IV Vitamine C

Monitoring en beoordeling: elk uur totdat de patiënt op de intensive care ligt, daarna elke 7 dagen gedurende 1 maand

statistische analyse

• Alle variabelen worden uitgedrukt in gemiddelde (sd) of mediaan (bereik)
• Variabelen worden vergeleken met de Mann-Whitney U-test
• Voor categorische variabelen gebruiken we Chi-Square of Fisher's test
• Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van Cox-proportionele regressieanalyse

De actuariële overlevingskans wordt berekend met behulp van een Kaplan-Meier-grafiek en vergeleken met een log-ranktoets.

Bijwerkingen: Allergische reacties, daling van hemoglobine of ontwikkeling van nierstenen

Stopregel van de studie: eventuele ongewenste nadelige effecten van de interventie.

Ethische kwesties in de studie en plannen om deze kwestie aan te pakken De studie is opgezet om de werkzaamheid van intraveneuze vitamine C aan te tonen bij het verbeteren van AKI-uitkomsten bij cirrose met MDR-infecties. Vitamine C wordt routinematig gebruikt bij deze indicatie zonder grote nadelige effecten. Er is echter een onderlinge vergelijking nodig om het bewijs en de voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel bij deze indicatie te identificeren. Alleen kleine bijwerkingen zoals misselijkheid, diarree, opgeblazen gevoel in de buik, krampen en neerslag van nierstenen zijn waargenomen bij het medicijn.