Eficacia de la vitamina C en los resultados de AKI en cirróticos en estado crítico con infecciones bacterianas multirresistentes.

Propósito y objetivos Primario Evaluar el impacto de la vitamina C en los resultados de LRA en pacientes con cirrosis e infecciones multirresistentes

Objetivos secundarios Evaluar los efectos sobre la hemodinámica sistémica (gasto cardíaco e índice de resistencia vascular sistémico, agua pulmonar extravascular e índice de permeabilidad pulmonar) Impacto de la vitamina C sobre la función endotelial y la coagulación Mejoría en la microcirculación evaluada por el aclaramiento de lactato y la saturación venosa central de oxígeno Evaluar los efectos sobre la mortalidad a los 28 días. Mejora en las puntuaciones SOFA en ambos grupos Días sin vasopresor, ventilador y TSR en la UCI Incidencia de efectos adversos en ambos grupos Prevalencia de deficiencia de vitamina C en cirróticos con sepsis e impacto de la vitamina C exógena en la mejora de los niveles endógenos de ascorbato y norepinefrina Impacto de vitamina C sobre el estrés oxidativo mediante la evaluación de la bioenergética mitocondrial

(B) Metodología Los pacientes con infecciones MDR sospechadas (adquisición nosocomial) o comprobadas serían examinados y aleatorizados en dos grupos como en el Grupo 1: Recibirán vitamina C iv (25 mg/kg o máx. 1,5 gramos cada 6 horas) durante un máximo de 5 días junto con antibióticos intravenosos según el protocolo institucional Grupo 2: antibióticos intravenosos solos Todos los pacientes con infecciones bacterianas nosocomiales o choque séptico serían evaluados para la aleatorización y serían considerados para la inscripción en el ensayo. La infección nosocomial se definiría como aquellas que se desarrollan después de las 48 horas de hospitalización. Después de esto, los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán seleccionados y aleatorizados a los dos grupos de tratamiento. El estándar de atención para el manejo de antibióticos, líquidos y vasopresores sería según las pautas institucionales. Al inicio del estudio, se almacenarían muestras de sangre y orina de todos los pacientes para realizar bioenergética mitocondrial, endotoxinas, citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) y biomarcadores de orina (NGAL en orina y cistatina C) y marcadores de disfunción endotelial (factor de von willebrand y ADAMTS). Después de la aleatorización, los pacientes serían asignados para recibir vitamina C por vía intravenosa (1,5 g cada 6 h o 25 mg/kg durante 5 días) junto con antibióticos por vía intravenosa.

Población de estudio:

Pacientes con cirrosis con infecciones MDR (adquisición nosocomial) o comprobadas por cultivo

Diseño del estudio:

• Un estudio controlado aleatorizado.
• El estudio se llevará a cabo en pacientes ingresados ​​en el Departamento de Hepatología desde junio de 2020 hasta diciembre de 2020 en ILBS, Nueva Delhi.
• El grupo de estudio estará compuesto por pacientes cirróticos críticamente enfermos con infecciones MDR sospechadas o comprobadas

Periodo de estudio

• El estudio se llevará a cabo en pacientes ingresados ​​en el Departamento de Hepatología desde junio de 2020 hasta diciembre de 2020 en ILBS, Nueva Delhi.
• El grupo de estudio estará compuesto por pacientes cirróticos críticamente enfermos con infecciones multirresistentes.

Cálculo del tamaño de la muestra: actualmente faltan estudios que investiguen la incidencia y los resultados de la LRA en este contexto. El estudio se diseñará como un ECA piloto con el objetivo de inscribir a 50 pacientes en cada grupo.

El perfil detallado de citocinas, el ensayo de endotoxinas, los marcadores de disfunción endotelial y la bioenergética se realizarían en un subconjunto de 15 pacientes en cada grupo.

Intervención: Vitamina C IV

Monitoreo y evaluación: cada hora hasta que el paciente esté en la unidad de cuidados intensivos, luego cada 7 días durante 1 mes

análisis estadístico

• Todas las variables se expresarán en media (sd) o mediana (rango)
• Las variables se compararán mediante la prueba U de Mann-Whitney
• Para variables categóricas usaremos Chi-Cuadrado o prueba de Fisher
• El análisis de supervivencia se realizará utilizando el análisis de regresión proporcional de Cox.

La probabilidad actuarial de supervivencia se calculará mediante el gráfico de Kaplan-Meier y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico.

Efectos adversos: cualquier reacción alérgica, descenso de la hemoglobina o desarrollo de cálculos renales

Regla de finalización del estudio: cualquier efecto adverso desfavorable de la intervención.

Cuestiones éticas en el estudio y planes para abordar estas cuestiones El estudio está diseñado para demostrar la eficacia de la vitamina C intravenosa para mejorar los resultados de AKI en cirróticos con infecciones MDR. La vitamina C se ha utilizado de forma rutinaria en esta indicación sin efectos adversos importantes. Sin embargo, se necesita una comparación directa para identificar la evidencia y los beneficios del uso de este fármaco en esta indicación. Solo se han observado con el medicamento efectos secundarios menores como náuseas, diarrea, distensión abdominal, calambres y precipitación de cálculos renales.