Effekten af ​​C-vitamin på AKI-resultater i kritisk syge cirrose med multiresistente bakterielle infektioner.

Mål og mål Primært At evaluere virkningen af ​​C-vitamin på AKI-resultater hos patienter med cirrhose og MDR-infektioner

Sekundære mål At vurdere virkningerne på systemisk hæmodynamik (hjertevolumen og systemisk vaskulært resistivt indeks, ekstravaskulært lungevand og lungepermeabilitetsindeks) Indvirkning af C-vitamin på endotelfunktion og koagulation Forbedring i mikrocirkulationen vurderet ved laktatclearance og central venøs iltmætning For at vurdere virkningerne på 28-dages dødelighed. Forbedring af SOFA-score i begge grupper Vasopressor-, ventilator- og RRT-frie dage på intensivafdelingen Forekomst af bivirkninger i begge grupper Forekomst af C-vitaminmangel i cirrhotika med sepsis og påvirkning af eksogent C-vitamin i forbedring af endogene niveauer af ascorbat og noradrenalin. C-vitamin om oxidativ stress ved evaluering af mitokondriel bioenergetik

(B) Metodologi Patienter med mistænkt (nosokomiel erhvervelse) eller påvist MDR-infektioner vil blive screenet og randomiseret til to grupper som under gruppe 1: Vil modtage iv-vitamin C (25 mg/kg eller max. 1,5 gram hver 6. time) i maksimalt 5 dage sammen med iv antibiotika i henhold til institutionel protokol. Gruppe 2: iv antibiotika alene Alle patienter med nosokomielle bakterielle infektioner eller septisk shock vil blive screenet for randomisering, vil blive overvejet at deltage i forsøget. Nosokomiel infektion vil blive defineret som infektioner, der udvikler sig efter 48 timers indlæggelse. Herefter vil patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, blive screenet og randomiseret til de to behandlingsgrupper. Standard for pleje til behandling af antibiotika, væsker og vasopressorer vil være i henhold til institutionelle retningslinjer. Ved baseline vil blod- og urinprøver blive opbevaret for alle patienter for at udføre mitokondriel bioenergetik, endotoksin, proinflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-IB, TNF-alpha, MCP-1, IL-1O) og urinbiomarkører (urin NGAL og cystatin C) og markører for endotel dysfunktion (von willebrand faktor og ADAMTS). Efter randomisering vil patienter blive allokeret til at modtage intravenøs C-vitamin (1,5 g hver 6. time eller 25 mg/kg i 5 dage) sammen med intravenøse antibiotika

Undersøgelsespopulation:

Patienter med skrumpelever med MDR-infektioner (nosokomiel erhvervelse) eller dyrkningsprøvet

Studere design:

• En randomiseret kontrolleret undersøgelse.
• Undersøgelsen vil blive udført på patienter indlagt på Hepatologisk afdeling fra juni 2020 til december 2020 på ILBS, New Delhi
• Undersøgelsesgruppen vil bestå af patienter med kritisk syge cirrose med mistænkte eller påviste MDR-infektioner

Studieperiode

• Undersøgelsen vil blive udført på patienter indlagt på Hepatologisk afdeling fra juni 2020 til december 2020 på ILBS, New Delhi
• Studiegruppen vil bestå af patienter med kritisk syge cirrose med MDR-infektioner.

Beregning af prøvestørrelse: I øjeblikket er der mangel på undersøgelser, der undersøger forekomsten og resultaterne af AKI i denne sammenhæng. Undersøgelsen vil blive designet som en pilot-RCT med det formål at indskrive 50 patienter i hver gruppe.

Den detaljerede cytokinprofil, endotoksinanalyse, markører for endothelial dysfunktion og bioenergetik ville blive udført i en undergruppe af 15 patienter i hver gruppe.

Intervention: IV C-vitamin

Overvågning og vurdering: Hver time, indtil patienten er på intensivafdelingen, derefter hver 7. dag i 1 måned

Statistisk analyse

• Alle variable skal udtrykkes i middelværdi (sd) eller median (interval)
• Variabler vil blive sammenlignet med Mann-Whitney U-test
• Til Kategoriske variabler vil vi bruge Chi-Square eller Fishers test
• Overlevelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af Cox-proportional regressionsanalyse

Aktuarmæssig sandsynlighed for overlevelse skal beregnes ved hjælp af Kaplan-Meier-graf og sammenlignes ved log-rangtest.

Bivirkninger: Eventuelle allergiske reaktioner, fald i hæmoglobin eller udvikling af nyresten

Stopregel for undersøgelsen: Eventuelle uønskede bivirkninger af interventionen.

Etiske spørgsmål i undersøgelsen og planer om at løse disse spørgsmål Undersøgelsen er designet til at demonstrere effektiviteten af ​​intravenøst ​​C-vitamin til at forbedre AKI-resultater i cirrose med MDR-infektioner. C-vitamin er blevet rutinemæssigt brugt i denne indikation uden større bivirkninger. Der er dog behov for en direkte sammenligning for at identificere beviserne og fordelene ved at bruge dette lægemiddel til denne indikation. Kun mindre bivirkninger såsom kvalme, diarré, abdominal oppustethed, kramper og udfældning af nyresten er blevet observeret med lægemidlet.