C-vitamiinin teho AKI-tuloksiin kriittisesti sairaissa kirroosissa monilääkeresistenttien bakteeri-infektioiden yhteydessä.

Tavoite ja tavoitteet Ensisijainen Arvioida C-vitamiinin vaikutusta AKI-tuloksiin potilailla, joilla on kirroosi ja MDR-infektiot

Toissijaiset tavoitteet Arvioida vaikutuksia systeemiseen hemodynamiikkaan (sydämen minuuttitilavuus ja systeeminen verisuonten resistiivinen indeksi, ekstravaskulaarinen keuhkojen vesi ja keuhkojen läpäisevyysindeksi) C-vitamiinin vaikutus endoteelin toimintaan ja hyytymiseen Mikroverenkierron paraneminen laktaatin puhdistuman ja keskuslaskimon happisaturaation perusteella arvioituna vaikutukset 28 päivän kuolleisuuteen. SOFA-pisteiden parannus molemmissa ryhmissä Vasopressori-, hengityslaite- ja aktiivihoitovapaita päiviä teho-osastolla Haittavaikutusten ilmaantuvuus molemmissa ryhmissä C-vitamiinin puutoksen esiintyvyys kirroosissa ja sepsisissä ja eksogeenisen C-vitamiinin vaikutus endogeenisten askorbaatti- ja norepinefriinitasojen parantamiseen. C-vitamiinia oksidatiiviseen stressiin arvioimalla mitokondrioiden bioenergetiikkaa

(B) Metodologia Potilaat, joilla epäillään (sairaalahankinnan) tai todistettuja MDR-infektioita, seulotaan ja satunnaistetaan kahteen ryhmään, kuten kohdassa Ryhmä 1: He saavat iv C-vitamiinia (25 mg/kg tai max. 1,5 grammaa 6 tunnin välein) enintään 5 päivän ajan yhdessä iv-antibioottien kanssa laitoksen protokollan mukaisesti. Ryhmä 2: iv antibiootit yksinään Kaikki potilaat, joilla on sairaalabakteeri-infektio tai septinen sokki, seulottaisiin satunnaistamisen varalta, harkittaisiin tutkimukseen osallistumista. Nosokomiaalinen infektio määritellään infektioiksi, jotka kehittyvät 48 tunnin sairaalahoidon jälkeen. Tämän jälkeen potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, seulotaan ja satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään. Hoitostandardit antibioottien, nesteiden ja vasopressorien hallinnassa olisivat laitosten ohjeiden mukaisia. Lähtötilanteessa kaikille potilaille tallennettaisiin veri- ja virtsanäyte mitokondrioiden bioenergetiikkaa, endotoksiinia, proinflammatorisia sytokiineja (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) ja virtsan biomarkkereita (virtsan NGAL ja kystatiini C) ja endoteelin toimintahäiriön merkkiaineet (von Willebrand -tekijä ja ADAMTS). Satunnaistamisen jälkeen potilaat saisivat suonensisäistä C-vitamiinia (1,5 g 6 tunnin välein tai 25 mg/kg 5 päivän ajan) sekä laskimonsisäisiä antibiootteja

Tutkimusväestö:

Potilaat, joilla on kirroosi, johon liittyy MDR-infektioita (sairaalahoito) tai viljelyssä todistettu

Opintosuunnitelma:

• Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
• Tutkimus suoritetaan potilailla, jotka on otettu hepatologian osastolle kesäkuusta 2020 joulukuuhun 2020 ILBS:ssä, New Delhissä.
• Tutkimusryhmä koostuu kriittisesti sairaista kirroosipotilaista, joilla on epäilty tai todistettu MDR-infektio

Opiskelujakso

• Tutkimus suoritetaan potilailla, jotka on otettu hepatologian osastolle kesäkuusta 2020 joulukuuhun 2020 ILBS:ssä, New Delhissä.
• Tutkimusryhmä koostuu kriittisesti sairaista kirroosipotilaista, joilla on MDR-infektio.

Otoskoon laskenta: Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia, joissa tutkittaisiin AKI:n esiintyvyyttä ja tuloksia tässä yhteydessä. Tutkimus suunnitellaan pilotti-RCT:ksi, jonka tavoitteena on ottaa 50 potilasta kuhunkin ryhmään.

Yksityiskohtainen sytokiiniprofiili, endotoksiinimääritys, endoteelin toimintahäiriön markkerit ja bioenergetiikka suoritettaisiin 15 potilaan alajoukolle kussakin ryhmässä.

Interventio: IV C-vitamiini

Seuranta ja arviointi: tunnin välein, kunnes potilas on tehohoidossa, sitten 7 päivän välein 1 kuukauden ajan

Tilastollinen analyysi

• Kaikki muuttujat on ilmaistava keskiarvona (sd) tai mediaanina (alue)
• Muuttujia verrataan Mann-Whitney U -testillä
• Kategorisille muuttujille käytämme Chi-Square- tai Fisherin testiä
• Eloonjäämisanalyysi tehdään Coxin suhteellisella regressioanalyysillä

Vakuutusmatemaattinen eloonjäämistodennäköisyys lasketaan Kaplan-Meier-kaaviolla ja sitä verrataan logrank-testillä.

Haittavaikutukset: Allergiset reaktiot, hemoglobiinin lasku tai munuaiskivien kehittyminen

Tutkimuksen lopetussääntö: Intervention kaikki epäsuotuisat haittavaikutukset.

Tutkimuksen eettiset kysymykset ja suunnitelmat niiden ratkaisemiseksi Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa suonensisäisen C-vitamiinin tehokkuus AKI-tuloksen parantamisessa kirroosissa ja MDR-infektioissa. C-vitamiinia käytetään rutiininomaisesti tässä indikaatiossa ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Vertailu on kuitenkin tarpeen tämän lääkkeen käytön todisteiden ja hyötyjen tunnistamiseksi tässä käyttöaiheessa. Lääkkeellä on havaittu vain vähäisiä sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, ripulia, vatsan turvotusta, kouristuksia ja munuaiskivien muodostumista.