Эффективность витамина С в отношении исходов ОПП у пациентов с циррозом печени в критическом состоянии с полирезистентными бактериальными инфекциями.

Цель и задачи Основная Оценка влияния витамина С на исходы ОПП у пациентов с циррозом печени и МЛУ-инфекцией.

Второстепенные цели Оценить влияние на системную гемодинамику (сердечный выброс и индекс системного сосудистого сопротивления, внесосудистую воду в легких и индекс легочной проницаемости) Влияние витамина С на эндотелиальную функцию и коагуляцию Улучшение микроциркуляции, оцениваемое по клиренсу лактата и центральному венозному насыщению кислородом Оценить Влияние на 28-дневную смертность. Улучшение показателей SOFA в обеих группах Дни без вазопрессоров, ИВЛ и ЗПТ в ОИТ Частота побочных эффектов в обеих группах Распространенность дефицита витамина С при циррозе печени с сепсисом и влияние экзогенного витамина С на улучшение эндогенных уровней аскорбата и норадреналина витамин С на окислительный стресс путем оценки митохондриальной биоэнергетики

(B) Методология. Пациенты с подозрением на (внутрибольничное заражение) или доказанной МЛУ-инфекцией будут обследованы и рандомизированы в две группы, как в группе 1: Будут получать витамин С внутривенно (25 мг/кг или макс. 1,5 г каждые 6 часов) в течение максимум 5 дней вместе с внутривенным введением антибиотиков в соответствии с протоколом учреждения. Группа 2: только внутривенное введение антибиотиков. Внутрибольничная инфекция определяется как инфекция, развивающаяся после 48 часов госпитализации. После этого пациенты, отвечающие критериям включения и исключения, будут подвергнуты скринингу и рандомизированы в две группы лечения. Стандарт ухода за антибиотиками, жидкостями и вазопрессорами будет соответствовать руководящим принципам учреждения. На исходном уровне образцы крови и мочи будут храниться у всех пациентов для проведения митохондриальной биоэнергетики, эндотоксина, провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-IB, TNF-альфа, MCP-1, IL-10) и биомаркеров мочи (моча NGAL и цистатин С) и маркеры эндотелиальной дисфункции (фактор фон Виллебранда и ADAMTS). После рандомизации пациенты будут распределены для внутривенного введения витамина С (1,5 г каждые 6 часов или 25 мг/кг в течение 5 дней) вместе с внутривенным введением антибиотиков.

Исследуемая популяция:

Пациенты с циррозом печени с МЛУ-инфекцией (внутрибольничное заражение) или подтвержденным посевом

Дизайн исследования:

• Рандомизированное контролируемое исследование.
• Исследование будет проводиться на пациентах, поступивших в отделение гепатологии с июня по декабрь 2020 года в ILBS, Нью-Дели.
• Исследовательская группа будет состоять из пациентов в критическом состоянии с циррозом печени с подозрением или доказанной инфекцией МЛУ.

Период обучения

• Исследование будет проводиться на пациентах, поступивших в отделение гепатологии с июня по декабрь 2020 года в ILBS, Нью-Дели.
• Исследовательская группа будет состоять из пациентов в критическом состоянии с циррозом печени и МЛУ-инфекцией.

Расчет размера выборки: в настоящее время недостаточно исследований, изучающих заболеваемость и исходы ОПП в этом контексте. Исследование будет разработано как пилотное РКИ с целью включения 50 пациентов в каждую группу.

Подробный цитокиновый профиль, анализ эндотоксинов, маркеров эндотелиальной дисфункции и биоэнергетики будут выполняться у 15 пациентов в каждой группе.

Вмешательство: внутривенно витамин С

Мониторинг и оценка: Ежечасно, пока пациент не окажется в отделении интенсивной терапии, затем каждые 7 дней в течение 1 месяца.

статистический анализ

• Все переменные должны быть выражены в среднем (sd) или медиане (диапазон).
• Переменные будут сравниваться с помощью U-критерия Манна-Уитни.
• Для категориальных переменных мы будем использовать критерий хи-квадрат или критерий Фишера.
• Анализ выживаемости будет выполнен с использованием пропорционального регрессионного анализа Кокса.

Актуарная вероятность выживания рассчитывается по графику Каплана-Мейера и сравнивается с помощью логарифмического рангового критерия.

Побочные эффекты: любые аллергические реакции, падение гемоглобина или образование камней в почках.

Правило прекращения исследования: Любые неблагоприятные побочные эффекты вмешательства.

Этические вопросы исследования и планы по их решению. Исследование предназначено для демонстрации эффективности внутривенного введения витамина С в улучшении исходов ОПП при циррозе печени с МЛУ-инфекцией. Витамин С обычно используется по этому показанию без каких-либо серьезных побочных эффектов. Однако необходимо прямое сравнение, чтобы определить доказательства и преимущества использования этого препарата по этому показанию. При применении препарата наблюдались лишь незначительные побочные эффекты, такие как тошнота, диарея, вздутие живота, судороги и осаждение камней в почках.