Skuteczność witaminy C na wyniki AKI w krytycznie chorych marskości wątroby z wielolekoopornymi infekcjami bakteryjnymi.

Cel i zadania Podstawowe Ocena wpływu witaminy C na wyniki AKI u pacjentów z marskością wątroby i infekcjami MDR

Cele drugorzędne Ocena wpływu na układową hemodynamikę (pojemność minutowa serca i ogólnoustrojowy wskaźnik oporu naczyniowego, pozanaczyniowa woda w płucach i wskaźnik przepuszczalności płuc) Wpływ witaminy C na funkcję śródbłonka i krzepnięcie Poprawa mikrokrążenia oceniana na podstawie klirensu mleczanowego i centralnej saturacji żylnej Ocena wpływ na 28-dniową śmiertelność. Poprawa wyników SOFA w obu grupach Dni wolne od wazopresorów, respiratorów i RRT na OIT Częstość występowania działań niepożądanych w obu grupach Częstość występowania niedoboru witaminy C u pacjentów z marskością wątroby z sepsą oraz wpływ egzogennej witaminy C na poprawę endogennych poziomów askorbinianu i noradrenaliny Wpływ witamina C na stres oksydacyjny poprzez ocenę bioenergetyki mitochondriów

(B) Metodologia Pacjenci z podejrzeniem (nabytkiem szpitalnym) lub potwierdzonym zakażeniem MDR byliby poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni do dwóch grup, jak w grupie 1: Otrzymają dożylnie witaminę C (25 mg/kg lub maks. 1,5 grama co 6 godzin) przez maksymalnie 5 dni wraz z antybiotykami dożylnymi zgodnie z protokołem danej instytucji Grupa 2: same antybiotyki dożylne Wszyscy pacjenci z szpitalnymi zakażeniami bakteryjnymi lub wstrząsem septycznym zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem randomizacji i zostaną włączeni do badania. Zakażenie szpitalne można zdefiniować jako zakażenie rozwijające się po 48 godzinach hospitalizacji. Następnie pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni do dwóch grup terapeutycznych. Standard opieki w zakresie zarządzania antybiotykami, płynami i lekami wazopresyjnymi byłby zgodny z wytycznymi instytucji. Na początku próbki krwi i moczu byłyby przechowywane dla wszystkich pacjentów w celu wykonania bioenergetyki mitochondrialnej, endotoksyny, cytokin prozapalnych (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) oraz biomarkerów moczu (NGAL i cystatyna C) oraz markery dysfunkcji śródbłonka (czynnik von Willebranda i ADAMTS). Po randomizacji pacjenci otrzymywaliby dożylnie witaminę C (1,5 g co 6 godzin lub 25 mg/kg mc. przez 5 dni) wraz z dożylnymi antybiotykami

Badana populacja:

Pacjenci z marskością wątroby i zakażeniem MDR (nabycie szpitalne) lub potwierdzonym posiewem

Projekt badania:

• Randomizowane badanie kontrolowane.
• Badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach przyjętych do Kliniki Hepatologii od czerwca 2020 do grudnia 2020 w ILBS, New Delhi
• Grupa badana będzie składała się z pacjentów w stanie krytycznym z marskością wątroby z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem MDR

Okres nauki

• Badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach przyjętych do Kliniki Hepatologii od czerwca 2020 do grudnia 2020 w ILBS, New Delhi
• Grupa badana będzie składała się z pacjentów w stanie krytycznym z marskością wątroby i zakażeniami MDR.

Obliczenie wielkości próby: Obecnie brakuje badań oceniających częstość występowania i skutki AKI w tym kontekście. Badanie zostanie zaprojektowane jako pilotażowe RCT z celem włączenia 50 pacjentów do każdej grupy.

Szczegółowy profil cytokin, test endotoksyn, markery dysfunkcji śródbłonka i bioenergetyka zostaną przeprowadzone w podgrupie 15 pacjentów w każdej grupie.

Interwencja: IV Witamina C

Monitorowanie i ocena: Co godzinę, aż pacjent znajdzie się na oddziale intensywnej terapii, następnie co 7 dni przez 1 miesiąc

Analiza statystyczna

• Wszystkie zmienne wyraża się jako średnią (sd) lub medianę (zakres)
• Zmienne zostaną porównane testem U Manna-Whitneya
• Dla zmiennych kategorialnych użyjemy testu Chi-Square lub Fishera
• Analiza przeżycia zostanie przeprowadzona przy użyciu analizy regresji proporcjonalnej Coxa

Aktuarialne prawdopodobieństwo przeżycia oblicza się za pomocą wykresu Kaplana-Meiera i porównuje za pomocą testu log-rank.

Działania niepożądane: Wszelkie reakcje alergiczne, spadek stężenia hemoglobiny lub powstawanie kamieni nerkowych

Zasada zatrzymania badania: Wszelkie niekorzystne skutki interwencji.

Kwestie etyczne w badaniu i plany ich rozwiązania Badanie ma na celu wykazanie skuteczności dożylnej witaminy C w poprawie wyników AKI u marskości wątroby z zakażeniami MDR. Witamina C jest rutynowo stosowana w tym wskazaniu bez większych działań niepożądanych. Konieczne jest jednak bezpośrednie porównanie, aby zidentyfikować dowody i korzyści wynikające ze stosowania tego leku w tym wskazaniu. Podczas stosowania leku obserwowano tylko niewielkie działania niepożądane, takie jak nudności, biegunka, wzdęcia brzucha, skurcze i wytrącanie się kamieni nerkowych.