Efficacité de la vitamine C sur les résultats de l'IRA chez les cirrhotiques gravement malades atteints d'infections bactériennes multirésistantes.

But et objectifs Principal Évaluer l'impact de la vitamine C sur les résultats de l'IRA chez les patients atteints de cirrhose et d'infections multirésistantes

Objectifs secondaires Évaluer les effets sur l'hémodynamique systémique (débit cardiaque et indice de résistance vasculaire systémique, eau pulmonaire extravasculaire et indice de perméabilité pulmonaire) Impact de la vitamine C sur la fonction endothéliale et la coagulation Amélioration de la microcirculation évaluée par la clairance du lactate et la saturation veineuse centrale en oxygène Évaluer les effets sur la mortalité à 28 jours. Amélioration des scores SOFA dans les deux groupes Jours sans vasopresseur, ventilateur et RRT en USI Incidence des effets indésirables dans les deux groupes Prévalence de la carence en vitamine C chez les cirrhotiques atteints de septicémie et impact de la vitamine C exogène sur l'amélioration des niveaux endogènes d'ascorbate et de noradrénaline Impact de vitamine C sur le stress oxydatif par évaluation de la bioénergétique mitochondriale

(B) Méthodologie Les patients suspectés (acquisition nosocomiale) ou avérés d'infections multirésistantes seraient dépistés et randomisés en deux groupes comme dans le groupe 1 : Recevront de la vitamine C par voie intraveineuse (25 mg/kg ou max. 1,5 gramme toutes les 6 heures) pendant un maximum de 5 jours avec des antibiotiques iv selon le protocole institutionnel Groupe 2 : antibiotiques iv seuls L'infection nosocomiale serait définie comme une infection se développant après 48 heures d'hospitalisation. Suite à cela, les patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront sélectionnés et randomisés dans les deux groupes de traitement. La norme de soins pour la gestion des antibiotiques, des fluides et des vasopresseurs serait conforme aux directives institutionnelles. Au départ, un échantillon de sang et d'urine serait stocké pour tous les patients pour effectuer la bioénergétique mitochondriale, l'endotoxine, les cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-IB, TNF-alpha, MCP-1, IL-1O) et les biomarqueurs urinaires (urine NGAL et cystatine C) et des marqueurs de la dysfonction endothéliale (facteur von willebrand et ADAMTS). Après la randomisation, les patients seraient répartis pour recevoir de la vitamine C par voie intraveineuse (1,5 g toutes les 6 h ou 25 mg/kg pendant 5 jours) ainsi que des antibiotiques par voie intraveineuse

Population étudiée :

Patients atteints de cirrhose avec des infections MDR (acquisition nosocomiale) ou prouvées par culture

Étudier le design:

• Une étude contrôlée randomisée.
• L'étude sera menée sur des patients admis au département d'hépatologie de juin 2020 à décembre 2020 à l'ILBS, New Delhi
• Le groupe d'étude comprendra des patients cirrhotiques gravement malades avec des infections MDR suspectées ou avérées

Période d'étude

• L'étude sera menée sur des patients admis au département d'hépatologie de juin 2020 à décembre 2020 à l'ILBS, New Delhi
• Le groupe d'étude comprendra des patients cirrhotiques gravement malades atteints d'infections multirésistantes.

Calcul de la taille de l'échantillon : Actuellement, il existe un manque d'études portant sur l'incidence et les résultats de l'IRA dans ce contexte. L'étude sera conçue comme un ECR pilote dans le but de recruter 50 patients dans chaque groupe.

Le profil détaillé des cytokines, le dosage des endotoxines, les marqueurs de dysfonctionnement endothélial et la bioénergétique seraient effectués dans un sous-ensemble de 15 patients dans chaque groupe.

Intervention : Vitamine C IV

Surveillance et évaluation : Toutes les heures jusqu'à ce que le patient soit en unité de soins intensifs, puis tous les 7 jours pendant 1 mois

analyses statistiques

• Toutes les variables doivent être exprimées en moyenne (sd) ou en médiane (gamme)
• Les variables seront comparées par le test U de Mann-Whitney
• Pour les variables catégorielles, nous utiliserons le test du chi carré ou de Fisher
• L'analyse de survie sera effectuée à l'aide d'une analyse de régression proportionnelle de Cox

La probabilité actuarielle de survie est calculée par le graphique de Kaplan-Meier et comparée par le test du log-rank.

Effets indésirables : Toute réaction allergique, baisse de l'hémoglobine ou développement de calculs rénaux

Règle d'arrêt de l'étude : Tout effet indésirable indésirable de l'intervention.

Problèmes éthiques de l'étude et plans pour résoudre ces problèmes L'étude est conçue pour démontrer l'efficacité de la vitamine C intraveineuse dans l'amélioration des résultats de l'IRA chez les cirrhotiques atteints d'infections multirésistantes. La vitamine C est utilisée en routine dans cette indication sans effet indésirable majeur. Cependant, une comparaison directe est nécessaire pour identifier les preuves et les avantages de l'utilisation de ce médicament dans cette indication. Seuls des effets secondaires mineurs tels que nausées, diarrhée, ballonnements abdominaux, crampes et précipitation de calculs rénaux ont été observés avec le médicament.