Eficácia da vitamina C nos resultados de IRA em cirróticos gravemente doentes com infecções bacterianas multirresistentes.

Objetivos primários Avaliar o impacto da vitamina C nos resultados de LRA em pacientes com cirrose e infecções MDR

Objetivos Secundários Avaliar os efeitos na hemodinâmica sistêmica (débito cardíaco e índice de resistência vascular sistêmica, água pulmonar extravascular e índice de permeabilidade pulmonar) Impacto da Vitamina C na função endotelial e na coagulação Melhora da microcirculação avaliada pela depuração de lactato e saturação venosa central de oxigênio Avaliar os efeitos sobre a mortalidade em 28 dias. Melhora nos escores SOFA em ambos os grupos Dias livres de vasopressor, ventilador e TRS na UTI Incidência de efeitos adversos em ambos os grupos Prevalência de deficiência de vitamina C em cirróticos com sepse e impacto da vitamina C exógena na melhora dos níveis endógenos de ascorbato e norepinefrina Impacto da vitamina C no estresse oxidativo pela avaliação da bioenergética mitocondrial

(B) Metodologia Os pacientes com suspeita (aquisição nosocomial) ou infecções MDR comprovadas seriam triados e randomizados para dois grupos como no Grupo 1: Receberão vitamina C iv (25 mg/kg ou máx. 1,5 grama a cada 6 horas) por no máximo 5 dias juntamente com antibióticos iv conforme o protocolo institucional Grupo 2: apenas antibióticos iv Todos os pacientes com infecções bacterianas nosocomiais ou choque séptico seriam rastreados para randomização seriam considerados para inscrição no estudo Infecção nosocomial seria definida como infecções que se desenvolvem após 48 horas de internação. Em seguida, os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão triados e randomizados para os dois grupos de tratamento. O padrão de atendimento para administração de antibióticos, fluidos e vasopressores seria de acordo com as diretrizes institucionais. No início do estudo, amostras de sangue e urina seriam armazenadas para todos os pacientes para a realização de bioenergética mitocondrial, endotoxina, citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) e biomarcadores de urina (urina NGAL e cistatina C) e marcadores de disfunção endotelial (fator de von willebrand e ADAMTS). Após a randomização, os pacientes seriam alocados para receber vitamina C intravenosa (1,5 g a cada 6 horas ou 25 mg/kg por 5 dias) juntamente com antibióticos intravenosos

População do estudo:

Pacientes com cirrose com infecções MDR (aquisição nosocomial) ou cultura comprovada

Design de estudo:

• Um estudo randomizado controlado.
• O estudo será realizado em pacientes admitidos no Departamento de Hepatologia de junho de 2020 a dezembro de 2020 no ILBS, Nova Delhi
• O grupo de estudo será composto por pacientes cirróticos gravemente doentes com infecções MDR suspeitas ou comprovadas

Período de estudos

• O estudo será realizado em pacientes admitidos no Departamento de Hepatologia de junho de 2020 a dezembro de 2020 no ILBS, Nova Delhi
• O grupo de estudo será composto por pacientes cirróticos gravemente doentes com infecções MDR.

Cálculo do tamanho da amostra: Atualmente, faltam estudos que investiguem a incidência e os desfechos da LRA nesse contexto. O estudo será concebido como um RCT piloto com o objetivo de inscrever 50 pacientes em cada grupo.

O perfil detalhado de citocinas, ensaio de endotoxinas, marcadores de disfunção endotelial e bioenergética seriam realizados em um subconjunto de 15 pacientes em cada grupo.

Intervenção: IV Vitamina C

Monitoramento e Avaliação: De hora em hora até que o paciente esteja na unidade de terapia intensiva, depois a cada 7 dias durante 1 mês

Análise estatística

• Todas as variáveis ​​devem ser expressas em média (sd) ou mediana (intervalo)
• As variáveis ​​serão comparadas pelo teste Mann-Whitney U
• Para variáveis ​​categóricas, usaremos o teste Qui-quadrado ou Fisher
• A análise de sobrevivência será feita usando a análise de regressão proporcional de Cox

A probabilidade atuarial de sobrevivência será calculada pelo gráfico de Kaplan-Meier e comparada pelo teste de log-rank.

Efeitos adversos: Quaisquer reações alérgicas, queda na hemoglobina ou desenvolvimento de cálculos renais

Regra de interrupção do estudo: Quaisquer efeitos adversos indesejáveis ​​da intervenção.

Questões éticas no estudo e planos para lidar com essas questões O estudo foi elaborado para demonstrar a eficácia da vitamina C intravenosa na melhora dos resultados de LRA em cirróticos com infecções multirresistentes. A vitamina C tem sido utilizada rotineiramente nesta indicação, sem grandes efeitos adversos. No entanto, é necessária uma comparação direta para identificar as evidências e os benefícios do uso desse medicamento nessa indicação. Apenas efeitos colaterais menores, como náuseas, diarréia, inchaço abdominal, cólicas e precipitação de cálculos renais, foram observados com a droga.