Účinnost vitaminu C na výsledky AKI u kriticky nemocných cirhóz s multirezistentními bakteriálními infekcemi.

Cíl a cíle Primární Vyhodnotit vliv vitaminu C na výsledky AKI u pacientů s cirhózou a MDR infekcemi

Sekundární cíle Zhodnotit účinky na systémovou hemodynamiku (srdeční výdej a index systémového vaskulárního odporu, extravaskulární plicní vodu a index plicní permeability) Vliv vitaminu C na endoteliální funkci a koagulaci Zlepšení mikrocirkulace hodnocené clearance laktátu a saturace centrální žilní kyslíkem Zhodnotit účinky na 28denní mortalitu. Zlepšení skóre SOFA v obou skupinách Dny bez vazopresoru, ventilátoru a RRT na JIP Incidence nežádoucích účinků v obou skupinách Prevalence deficitu vitaminu C u cirhotiků se sepsí a vliv exogenního vitaminu C na zlepšení endogenních hladin askorbátu a norepinefrinu Dopad vitaminu C na oxidační stres hodnocením mitochondriální bioenergetiky

(B) Metodika Pacienti se suspektní (nozokomiální akvizice) nebo prokázanou MDR infekcí budou vyšetřeni a randomizováni do dvou skupin jako ve skupině 1: Dostanou iv vitamin C (25 mg/kg nebo max. 1,5 gramu každých 6 hodin) po dobu maximálně 5 dnů spolu s iv antibiotiky podle institucionálního protokolu Skupina 2: iv antibiotika samotná Všichni pacienti s nozokomiálními bakteriálními infekcemi nebo septickým šokem by byli vyšetřeni z hlediska randomizace pro zařazení do studie. Nozokomiální nákaza by byla definována jako infekce rozvíjející se po 48 hodinách hospitalizace. Poté budou pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení vyšetřeni a randomizováni do dvou léčebných skupin. Standardní péče o léčbu antibiotiky, tekutinami a vasopresory by odpovídala institucionálním pokynům. Na začátku by byl u všech pacientů uložen vzorek krve a moči pro provedení mitochondriální bioenergetiky, endotoxinu, prozánětlivých cytokinů (IL-6, IL-IB, TNF-alfa, MCP-1, IL-1O) a biomarkerů moči (moč NGAL a cystatin C) a markery endoteliální dysfunkce (von Willebrandův faktor a ADAMTS). Po randomizaci by pacienti byli přiděleni k intravenóznímu podávání vitaminu C (1,5 g každých 6 hodin nebo 25 mg/kg po dobu 5 dnů) spolu s intravenózními antibiotiky

Studijní populace:

Pacienti s cirhózou s MDR infekcemi (nozokomiální akvizice) nebo kultivačně prokázanými

Studovat design:

• Randomizovaná kontrolovaná studie.
• Studie bude provedena na pacientech přijatých na oddělení hepatologie od června 2020 do prosince 2020 na ILBS, New Delhi
• Studijní skupina se bude skládat z pacientů kriticky nemocných s cirhózou s podezřením nebo prokázanou infekcí MDR

Období studia

• Studie bude provedena na pacientech přijatých na oddělení hepatologie od června 2020 do prosince 2020 na ILBS, New Delhi
• Studijní skupina se bude skládat z pacientů kriticky nemocných s cirhózou s MDR infekcí.

Výpočet velikosti vzorku: V současné době chybí studie zkoumající výskyt a výsledky AKI v tomto kontextu. Studie bude navržena jako pilotní RCT s cílem zařadit 50 pacientů v každé skupině.

Podrobný cytokinový profil, endotoxinový test, markery endoteliální dysfunkce a bioenergetika by byly provedeny u podskupiny 15 pacientů v každé skupině.

Intervence: IV vitamín C

Monitorování a hodnocení: Hodinu, dokud pacient není na jednotce intenzivní péče, poté každých 7 dní po dobu 1 měsíce

Statistická analýza

• Všechny proměnné musí být vyjádřeny v průměru (sd) nebo mediánu (rozsah)
• Proměnné budou porovnány Mann-Whitney U testem
• Pro kategorické proměnné použijeme Chí-kvadrát nebo Fisherův test
• Analýza přežití bude provedena pomocí Cox-proporcionální regresní analýzy

Pojistně-matematická pravděpodobnost přežití se vypočte pomocí Kaplan-Meierova grafu a porovná se log-rank testem.

Nežádoucí účinky: Jakékoli alergické reakce, pokles hemoglobinu nebo tvorba ledvinových kamenů

Pravidlo zastavení studie: Jakékoli nežádoucí nepříznivé účinky intervence.

Etické problémy ve studii a plány na řešení těchto problémů Studie je navržena tak, aby prokázala účinnost intravenózního vitaminu C při zlepšování výsledků AKI u cirhotiků s MDR infekcemi. Vitamin C je v této indikaci běžně užíván bez větších nežádoucích účinků. K identifikaci důkazů a přínosů užívání tohoto léku v této indikaci je však zapotřebí přímé srovnání. U léku byly pozorovány pouze menší vedlejší účinky, jako je nevolnost, průjem, nadýmání břicha, křeče a srážení ledvinových kamenů.