CAN-2409 Plus Prodrug With Standard of Care Immune Checkpoint Inhibitor för steg III/IV NSCLC
CAN-2409 Plus Prodrug med standardvårdsimmunkontrollpunktshämmare för stadium III/IV NSCLC-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska prövning utvärderar tillägget av CAN-2409 plus prodrug för stadium III/IV NSCLC-patienter som är på standardvård första linjens ICI men med bevis på suboptimalt svar (antingen sjukdomsprogression eller stabil sjukdom vid tidpunkten för studieregistreringen). CAN-2409 plus prodrug har visat sig öka svarsfrekvensen på ICI i djurstudier. Säkerhet och tolerabilitet för CAN-2409 plus prodrug har visats i kliniska prövningar på över 950 patienter med cancer, inklusive cancer i lungan, bukspottkörteln, prostata och hjärnan. Inledande bevis på mekanismen har visats vid icke-små lungcancer, prostatacancer, höggradigt gliom och cancer i bukspottkörteln. Behörighetskriteriet i den aktuella kliniska prövningen är baserat på tid på ICI och svarsstatus med kohorter enligt följande:
Kohort 1 är för patienter med stabil sjukdom radiografiskt minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling och är kliniskt stabila.
Kohort 2 är för patienter med tecken på radiografisk progression minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling men som är kliniskt stabila.
Kohort 3, som nu är stängd för inskrivning, var för patienter som hade tecken på röntgenprogression minst 9 veckor efter start av ICI men som var kliniskt stabila.
Den specifika ICI-behandlingsregimen är inte specificerad för att tillåta olika standardvårdalternativ med eller utan kemoterapi; till exempel enbart pembrolizumab, pembrolizumab plus kemoterapi eller atezolizumab/kemoterapi. Dessutom tillåter det stadium III-patienter efter kemoradiation som kan vara på durvalumab som standardvård. Till exempel kan en stadium III-patient vara berättigad till kohort 2 om de har röntgenprogression men är kliniskt stabila 18 veckor efter start av durvalumab.
Utgivningen av version 05 av protokollet ökade antalet registreringar i kohorter 1 och 2 (från mål n=32 evaluerbara till n=40 evaluerbara), samtidigt som kohort 3 stängdes. Justeringar av urvalsstorleken förlängde det förväntade primära slutdatumet för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- UConn Health
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med Stage III/IV NSCLC på första linjens behandling med anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- kemoterapi för deras nuvarande sjukdomsstadium och passar in i en av följande kohorter som bestäms av utredaren, helst enligt RECIST 1.1: Kohort 1) har ihållande men stabil sjukdom minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling, eller Kohort 2) har radiografisk progressiv sjukdom minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling
- RECIST utvärderbar sjukdom inklusive en lesion som är mottaglig för injektion
- Kan och vill genomgå biopsier för förbehandling och under behandling, om det är möjligt
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- 18 år eller äldre
- Granulocytantal (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl (patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium)
- Blodplättar ≥ 75 000/mm3
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, förutom för patienter med känd Gilberts sjukdom som måste ha total bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns
- SGOT (AST) ≤ 5x övre normalgräns och om den är förhöjd, inte kliniskt signifikant så att ICI kan fortsätta
- INR inte mer än 0,2 över den övre normalgränsen och aPTT inte >1,2 x den övre normalgränsen, och värdet är acceptabelt för patienten att genomgå injektionsprocedur. Om på antikoagulering måste det vara kliniskt acceptabelt att behålla antikoagulering för injektionsprocedurerna enligt utredarens bedömning
- Serumkreatinin < 2 mg/dl och beräknat kreatininclearance > 30 ml/min
- Kliniskt stabil och kan fortsätta med ICI under minst 12 veckors behandlingsperiod
- Patienter måste ge studiespecifikt informerat samtycke före inskrivning och eventuella studiespecifika procedurer
Exklusions kriterier:
- Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot ICI
- Patienter som behöver pågående behandling med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), immunmodulatorer eller systemiska immunsuppressiva läkemedel inklusive systemiska kortikosteroider (>10 mg prednison per dag eller motsvarande) - premedicinering för ICI eller kemoterapi är tillåten
- Patienter med en historia av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt behandling under de senaste 2 åren
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv hepatit eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Kvinnor som är gravida, ammar eller tänker bli gravida under studien
- Patienter som är kända för att vara HIV-positiva
- Patienter med en historia av överkänslighet eller allergiska reaktioner mot valacyklovir eller acyklovir
- Patienter med betydande hjärtsjukdom (New York Heart Association Functional Classification III eller IV)
- Patienter med kontinuerligt syreberoende >2L/min i vila
- Tumör som träffar en neurovaskulär struktur så att inflammation i stället kan utsätta patienten för risk för kompromiss enligt utredarens bedömning
- Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser enligt utredare
- Patienter med levermetastaser som involverar mer än hälften av levern
- Patienter med känd EGFR-mutation, ALK-fusion eller ROS1-fusionspositiv NSCLC, eller som får tyrosinkinashämmare (TKI)-medel/ALK/ROS1-hämmare
- Patienter med kända interstitiell lungsjukdom (ILD) som kräver aktiv terapi (radiografisk fibros som inte kräver terapi är tillåten)
- Patienter som fått vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare (inklusive bevacizumab, ramucirumab) under de senaste 2 månaderna eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre
- Patienter får inte ha någon samtidig malignitet som kräver behandling (förutom skivepitelcancer eller basalcellshudcancer)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kohorter
Kohort 1A och 1B - ihållande men stabil sjukdom minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling Kohort 2A och 2B - radiografisk progressiv sjukdom minst 18 veckor efter påbörjad ICI-behandling Kohort 3 - refraktär sjukdom definierad som fortskridande genom bildbehandling minst 9 veckor efter påbörjad ICI-behandling (STÄNGT FÖR ANMÄLAN) |
Två kurser (Kohort 1A och Kohort 2A) eller tre kurser (Kohort 1B och Kohort 2B) med CAN-2409-injektion i ett tillgängligt involverat tumörställe följt av 14 dagars prodrug (valacyclovir eller acyclovir).
För Cohort 1B är den tredje kursen valfri.
Alla patienter kommer att fortsätta med standardbehandling med immunkontrollpunktshämmare med eller utan kemoterapi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Tumörsvar mätt med RECIST-kriterier inklusive total responsfrekvens (ORR) och/eller sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
|
12 månader
|
|
Säkerhetsklassad av CTCAE version 5.0
Tidsram: 12 veckor
|
Frekvens av biverkningar
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörstudier
Tidsram: 6 månader
|
Blod och tumör kommer att utvärderas för förändringar i immunsvar före och efter CAN-2409 + prodrug
|
6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
Definieras som tiden från datumet för den första dosen av CAN-2409 till dödsfall av någon orsak (OS-1).
Ytterligare ett OS kommer att definieras som tiden från ICI-behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak (OS-2).
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
|
Definieras som tiden från datum för första dos av CAN-2409 till progress efter behandling eller död av någon orsak (PFS-1).
En ytterligare PFS-uppskattning kommer att beräknas från ICI-behandlingsinitiering (PFS-2).
|
3 år
|
|
Förändringar i patientrapporterade symtom med hjälp av NSCLC-SAQ
Tidsram: 12 månader
|
Icke-småcellig lungcancer Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC-SAQ) poäng efter jämfört med före behandling.
Lägsta möjliga poäng är 0 och högsta möjliga poäng är 20.
Högre poäng indikerar allvarligare symtom.
|
12 månader
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Tumörrespons mätt med iRECIST-kriterier
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LuTK02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .