CAN-2409 Plus proléčivo s inhibitorem standardní péče pro imunitní kontrolní bod pro stadium III/IV NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s NSCLC stadia III/IV na léčbě první linie chemoterapií anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- pro jejich aktuální stadium onemocnění a zapadají do jedné z následujících kohort, jak určil zkoušející, nejlépe podle RECIST 1.1: kohorta 1) má přetrvávající, ale stabilní onemocnění alespoň 18 týdnů po zahájení léčby ICI, nebo kohorta 2) má radiografické progresivní onemocnění alespoň 18 týdnů po zahájení léčby ICI
2. RECIST hodnotitelné onemocnění včetně léze, která je vhodná pro injekci
3. Je-li to možné, je schopen a ochotný podstoupit biopsii před léčbou a během léčby
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. 18 let nebo starší
6. Počet granulocytů (ANC) ≥ 1 000/mm3
7. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (pro splnění tohoto kritéria lze pacientům podat transfuzi)
8. Krevní destičky ≥ 75 000/mm3
9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, s výjimkou pacientů se známou Gilbertovou chorobou, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3 x horní hranice normy
10. SGOT (AST) ≤ 5x horní hranice normálu a pokud je zvýšený, není klinicky významný, takže ICI může pokračovat
11. INR ne více než 0,2 nad horní hranicí normálu a aPTT není > 1,2 x horní hranice normálu a hodnota je přijatelná pro pacienta, aby podstoupil injekční proceduru. Pokud na antikoagulaci, musí být klinicky přijatelné držet antikoagulaci pro injekční postupy podle uvážení zkoušejícího
12. Sérový kreatinin < 2 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min
13. Klinicky stabilní a schopný pokračovat v ICI po dobu nejméně 12 týdnů léčby
14. Pacienti musí udělit informovaný souhlas specifický pro studii před zařazením a jakýmikoli postupy specifickými pro studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na ICI
2. Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD), imunomodulátory nebo systémovými imunosupresivy včetně systémových kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) – je povolena premedikace ICI nebo chemoterapie
3. Pacienti s anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu v posledních 2 letech
4. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní hepatitida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
6. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
7. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo alergických reakcí na valaciklovir nebo acyklovir
8. Pacienti s významným srdečním onemocněním (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association)
9. Pacienti s trvalou závislostí na kyslíku >2L/min v klidu
10. Nádor zasahující do neurovaskulární struktury tak, že zánět v místě může pacienta vystavit riziku kompromitace, jak určil zkoušející
11. Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku podle výzkumníka
12. Pacienti s jaterními metastázami zahrnujícími více než polovinu jater
13. Pacienti se známou mutací EGFR, fúzí ALK nebo fúzí ROS1 s pozitivním NSCLC nebo pacienti, kteří užívají inhibitory tyrozinkinázy (TKI)/inhibitory ALK/ROS1
14. Pacienti se známými intersticiálními plicními chorobami (ILD) vyžadujícími aktivní léčbu (radiografická fibróza nevyžadující léčbu je povolena)
15. Pacienti užívající inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (včetně bevacizumabu, ramucirumabu) během posledních 2 měsíců nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší
16. Pacienti nesmí mít žádnou souběžnou malignitu vyžadující léčbu (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže)