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Pró-fármaco CAN-2409 Plus com Inibidor de Ponto de Verificação Imunológica Padrão para NSCLC Estágio III/IV

19 de agosto de 2025 atualizado por: Candel Therapeutics, Inc.

Pró-droga CAN-2409 Plus com Inibidor de Ponto de Verificação Imunológica Padrão para Pacientes com NSCLC Estágio III/IV

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar os efeitos da adição de CAN-2409 + pró-droga para pacientes com NSCLC estágio III/IV que estão em tratamento padrão com inibidores de ponto de verificação imunológico (ICI) de primeira linha com evidência de que a resposta clínica é inadequada. CAN-2409 é uma imunoterapia viral oncolítica que induz a infiltração de células T tumorais e uma consequente regulação positiva de PD-L1. Uma combinação de CAN-2409 adicionada aos inibidores do ponto de verificação padrão de atendimento (SOC) pode levar a melhores resultados a longo prazo para pacientes com NSCLC que apresentam resposta abaixo do ideal à terapia ICI.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico avalia a adição de CAN-2409 mais pró-droga para pacientes com NSCLC estágio III/IV que estão em ICI de primeira linha padrão de tratamento, mas com evidência de resposta abaixo do ideal (progressão da doença ou doença estável no momento da inscrição no estudo). Foi demonstrado que o pró-fármaco CAN-2409 mais aumenta a taxa de resposta ao ICI em estudos com animais. A segurança e a tolerabilidade do pró-fármaco CAN-2409 mais foram demonstradas em ensaios clínicos em mais de 950 pacientes com câncer, incluindo câncer de pulmão, pâncreas, próstata e cérebro. A prova inicial do mecanismo foi demonstrada em câncer de pulmão não pequeno, câncer de próstata, glioma de alto grau e câncer pancreático. O critério de elegibilidade no ensaio clínico atual é baseado no tempo no ICI e no status da resposta com coortes da seguinte forma:

A coorte 1 é para pacientes com doença estável radiograficamente pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI e clinicamente estáveis.

A Coorte 2 é para pacientes com evidência de progressão radiográfica pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI, mas que estão clinicamente estáveis.

A coorte 3, que agora está fechada para inscrição, era para pacientes que apresentavam evidências de progressão radiográfica pelo menos 9 semanas após o início da ICI, mas que estavam clinicamente estáveis.

O regime de tratamento ICI específico não é especificado para permitir diferentes padrões de opções de tratamento com ou sem quimioterapia; por exemplo, pembrolizumabe sozinho, pembrolizumabe mais quimioterapia ou atezolizumabe/quimioterapia. Além disso, permite pacientes em estágio III após quimiorradiação que podem estar em tratamento padrão com durvalumabe. Por exemplo, um paciente em estágio III pode ser elegível para a coorte 2 se tiver progressão radiográfica, mas estiver clinicamente estável 18 semanas após o início do durvalumabe.

O lançamento da Versão 05 do protocolo aumentou o número de inscrições nas Coortes 1 e 2 (da meta n=32 avaliáveis ​​para n=40 avaliáveis), enquanto fechava a Coorte 3. Os ajustes no tamanho da amostra estenderam a data de conclusão primária prevista para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • UConn Health
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Baltimore
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com estágio III/IV NSCLC em tratamento de primeira linha com anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- quimioterapia para seu estágio atual da doença e se enquadram em uma das seguintes coortes conforme determinado pelo investigador, de preferência conforme RECIST 1.1: Coorte 1) tem doença persistente, mas estável pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI, ou Coorte 2) tem doença progressiva radiográfica pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI
  2. Doença avaliável RECIST, incluindo uma lesão passível de injeção
  3. Capaz e disposto a se submeter a biópsias pré-tratamento e durante o tratamento, se possível
  4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  5. 18 anos de idade ou mais
  6. Contagem de granulócitos (ANC) ≥ 1.000/mm3
  7. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério)
  8. Plaquetas ≥ 75.000/mm3
  9. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal, exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida que deve ter bilirrubina total ≤ 3 x limite superior do normal
  10. SGOT (AST) ≤ 5x limite superior do normal e se elevado, não clinicamente significativo de modo que o ICI possa continuar
  11. INR não superior a 0,2 acima do limite superior do normal e aPTT não > 1,2 x limite superior do normal, e o valor é aceitável para o paciente se submeter ao procedimento de injeção. Se estiver em anticoagulação, deve ser clinicamente aceitável manter a anticoagulação para os procedimentos de injeção a critério do investigador
  12. Creatinina sérica < 2mg/dl e depuração de creatinina calculada > 30ml/min
  13. Clinicamente estável e capaz de continuar ICI por pelo menos 12 semanas de tratamento
  14. Os pacientes devem dar consentimento informado específico do estudo antes da inscrição e quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a ICI
  2. Pacientes que necessitam de terapia contínua com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), imunomoduladores ou medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo corticosteróides sistêmicos (>10 mg de prednisona por dia ou equivalente) - pré-medicação para ICI ou quimioterapia é permitida
  3. Pacientes com história de doença autoimune ativa que requer tratamento nos últimos 2 anos
  4. Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, hepatite ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  5. Mulheres grávidas, lactantes ou com intenção de engravidar durante o estudo
  6. Pacientes que sabidamente são HIV positivos
  7. Pacientes com história de hipersensibilidade ou reações alérgicas ao valaciclovir ou aciclovir
  8. Pacientes com doença cardíaca significativa (Classificação funcional III ou IV da New York Heart Association)
  9. Pacientes com dependência contínua de oxigênio >2L/min em repouso
  10. Tumor invadindo uma estrutura neurovascular de modo que a inflamação no local possa colocar o paciente em risco de comprometimento, conforme determinado pelo investigador
  11. Pacientes com metástases cerebrais não controladas de acordo com o investigador
  12. Pacientes com metástases hepáticas envolvendo mais da metade do fígado
  13. Pacientes com mutação EGFR conhecida, fusão ALK ou NSCLC positivo para fusão ROS1, ou que estão recebendo agentes inibidores de tirosina quinase (TKI)/inibidores ALK/ROS1
  14. Pacientes com doenças pulmonares intersticiais (DPIs) conhecidas que requerem terapia ativa (fibrose radiográfica que não requer terapia é permitida)
  15. Pacientes recebendo inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (incluindo bevacizumabe, ramucirumabe) nos últimos 2 meses ou cinco meias-vidas, o que for mais longo
  16. Os pacientes não devem ter malignidades concomitantes que requeiram tratamento (exceto cânceres de pele escamosos ou basocelulares)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Coortes

Coorte 1A e 1B - doença persistente, mas estável, pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI

Coorte 2A e 2B - doença radiográfica progressiva pelo menos 18 semanas após o início do tratamento com ICI

Coorte 3 - doença refratária definida como progredida por exame de imagem pelo menos 9 semanas após o início do tratamento com ICI (FECHADO PARA INSCRIÇÃO)
Biológico: Aglatimagene besadenovec
Dois cursos (Coorte 1A e Coorte 2A) ou três cursos (Coorte 1B e Coorte 2B) de injeção de CAN-2409 em um local de tumor envolvido acessível seguido por 14 dias de pró-droga (valaciclovir ou aciclovir). Para a Coorte 1B, o terceiro curso é opcional. Todos os pacientes continuarão com o tratamento padrão com inibidor de checkpoint imunológico com ou sem quimioterapia.
Outros nomes:
  • CAN-2409
  • AdV-tk

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 12 meses
Resposta tumoral medida pelos critérios RECIST, incluindo taxa de resposta geral (ORR) e/ou taxa de controle da doença (DCR)
12 meses
Segurança classificada pela CTCAE versão 5.0
Prazo: 12 semanas
Frequência de eventos adversos
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudos de biomarcadores
Prazo: 6 meses
Sangue e tumor serão avaliados quanto a alterações na resposta imune antes e após CAN-2409 + pró-droga
6 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
Definido como o tempo desde a data da primeira dose de CAN-2409 até a morte por qualquer causa (OS-1). Um OS adicional será definido como o tempo desde o início do tratamento ICI até a morte devido a qualquer causa (OS-2).
3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
Definido como o tempo desde a data da primeira dose de CAN-2409 até a progressão pós-tratamento ou morte por qualquer causa (PFS-1). Uma estimativa adicional de PFS será calculada a partir do início do tratamento ICI (PFS-2).
3 anos
Alterações nos sintomas relatados pelo paciente usando o NSCLC-SAQ
Prazo: 12 meses
Pontuação do Questionário de Avaliação de Sintomas de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC-SAQ) após comparação com antes do tratamento. A pontuação mais baixa possível é 0 e a pontuação mais alta possível é 20. Pontuação mais alta indica sintomas mais graves.
12 meses
Taxa de resposta
Prazo: 12 meses
Resposta tumoral medida pelos critérios iRECIST
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Candel Therapeutics, Inc.

Colaboradores

NYU Langone Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LuTK02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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