CAN-2409 Plus Пролекарство со стандартным ингибитором иммунных контрольных точек для стадии III/IV НМРЛ
CAN-2409 плюс пролекарство со стандартным ингибитором иммунных контрольных точек для пациентов с НМРЛ стадии III/IV
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом клиническом испытании оценивается добавление CAN-2409 плюс пролекарство для пациентов с НМРЛ стадии III/IV, которые находятся на стандартном лечении первой линии ICI, но с признаками субоптимального ответа (либо прогрессирование заболевания, либо стабильное заболевание на момент включения в исследование). В исследованиях на животных было показано, что CAN-2409 плюс пролекарство увеличивает скорость ответа на ICI. Безопасность и переносимость CAN-2409 плюс пролекарство были продемонстрированы в клинических испытаниях у более чем 950 пациентов с раком, включая рак легких, поджелудочной железы, простаты и головного мозга. Первоначальное доказательство механизма было продемонстрировано при немелкоклеточном раке легкого, раке предстательной железы, глиоме высокой степени злокачественности и раке поджелудочной железы. Критерий приемлемости в текущем клиническом исследовании основан на времени на ICI и статусе ответа с когортами следующим образом:
Когорта 1 предназначена для пациентов со стабильным заболеванием рентгенологически по крайней мере через 18 недель после начала лечения ИКИ и клинически стабильными.
Когорта 2 предназначена для пациентов с признаками рентгенологического прогрессирования по крайней мере через 18 недель после начала лечения ИКИ, но клинически стабильными.
Когорта 3, которая в настоящее время закрыта для регистрации, была предназначена для пациентов, у которых были признаки рентгенологического прогрессирования по крайней мере через 9 недель после начала ИКИ, но которые были клинически стабильны.
Конкретный режим лечения ICI не указан, чтобы учесть различные стандартные варианты лечения с химиотерапией или без нее; например, только пембролизумаб, пембролизумаб в сочетании с химиотерапией или атезолизумаб/химиотерапия. Кроме того, он допускает пациентов со стадией III после химиолучевой терапии, которые могут получать дурвалумаб в качестве стандарта лечения. Например, пациент со стадией III может иметь право на участие в когорте 2, если у него рентгенологически наблюдается прогрессирование, но клиническая стабильность сохраняется через 18 недель после начала лечения дурвалумабом.
Выпуск версии 05 протокола увеличил количество участников в когортах 1 и 2 (с целевого n=32 поддающихся оценке до n=40 поддающихся оценке) при закрытии когорты 3. Корректировка размера выборки продлила предполагаемую дату первичного завершения этого испытания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
- UConn Health
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с немелкоклеточным раком легкого III/IV стадии, получающие лечение первой линии анти-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- химиотерапия для их текущей стадии заболевания и входящие в одну из следующих когорт по определению исследователя, предпочтительно согласно RECIST 1.1: Когорта 1) имеет персистирующее, но стабильное заболевание, по крайней мере, через 18 недель после начала лечения ИКИ, или Когорта 2) имеет рентгенологически прогрессирующее заболевание, по крайней мере, через 18 недель после начала лечения ИКИ.
- Заболевание, подлежащее оценке по RECIST, включая поражение, поддающееся инъекции
- Возможность и желание пройти биопсию до лечения и биопсии во время лечения, если это возможно
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- 18 лет и старше
- Количество гранулоцитов (ANC) ≥ 1000/мм3
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию)
- Тромбоциты ≥ 75 000/мм3
- Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы, за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3 x верхний предел нормы
- SGOT (AST) ≤ 5x верхний предел нормы и, если повышен, не является клинически значимым, так что ICI может продолжаться
- МНО не более чем на 0,2 выше верхней границы нормы и АЧТВ не более чем в 1,2 раза выше верхней границы нормы, и это значение является приемлемым для пациента для проведения процедуры инъекции. Если вы принимаете антикоагулянты, должно быть клинически приемлемым проведение антикоагулянтов для инъекционных процедур по усмотрению исследователя.
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл и расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
- Клинически стабилен и способен продолжать ИКИ в течение по крайней мере 12-недельного периода лечения.
- Пациенты должны дать конкретное информированное согласие на исследование до зачисления и любых конкретных процедур исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с тяжелой реакцией гиперчувствительности на ICI в анамнезе
- Пациенты, которым требуется постоянная терапия базисными противоревматическими препаратами (БМАРП), иммуномодуляторами или системными иммунодепрессантами, включая системные кортикостероиды (>10 мг преднизолона в день или эквивалент) - разрешена премедикация для ИКИ или химиотерапии.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим лечения в течение последних 2 лет.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активный гепатит или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
- Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны
- Пациенты с повышенной чувствительностью или аллергическими реакциями на валацикловир или ацикловир в анамнезе.
- Пациенты со значительным заболеванием сердца (функциональная классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Пациенты с постоянной кислородной зависимостью > 2 л/мин в состоянии покоя
- Опухоль, воздействующая на сосудисто-нервную структуру, так что воспаление в этом месте может подвергнуть пациента риску компрометации, как это определено исследователем.
- Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг по данным исследователя
- Пациенты с метастазами в печень, поражающими более половины печени
- Пациенты с известной мутацией EGFR, слиянием ALK или слиянием ROS1, положительным НМРЛ или получающие препараты ингибиторов тирозинкиназы (TKI)/ингибиторы ALK/ROS1
- Пациенты с известными интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ), требующие активной терапии (допускается рентгенографический фиброз, не требующий терапии)
- Пациенты, получающие ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (включая бевацизумаб, рамуцирумаб) в течение последних 2 месяцев или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
- У пациентов не должно быть сопутствующего злокачественного новообразования, требующего лечения (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Когорты
Когорта 1А и 1В - персистирующее, но стабильное заболевание, по крайней мере, через 18 недель после начала лечения ИКИ. Когорта 2А и 2В — рентгенологически прогрессирующее заболевание по крайней мере через 18 недель после начала лечения ИКИ. Когорта 3 - рефрактерное заболевание, определенное как прогрессирующее с помощью визуализации по крайней мере через 9 недель после начала лечения ИКИ (ЗАКРЫТО ДЛЯ УЧАСТИЯ) |
Два курса (группа 1A и группа 2A) или три курса (группа 1B и группа 2B) инъекции CAN-2409 в доступный пораженный участок опухоли с последующим 14-дневным введением пролекарства (валацикловира или ацикловира).
Для когорты 1B третий курс является необязательным.
Все пациенты будут продолжать стандартное лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета с химиотерапией или без нее.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Опухолевой ответ, измеренный по критериям RECIST, включая общий показатель ответа (ЧОО) и/или уровень контроля заболевания (DCR)
|
12 месяцев
|
|
Безопасность оценивается CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота нежелательных явлений
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследования биомаркеров
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кровь и опухоль будут оцениваться на предмет изменений иммунного ответа до и после введения CAN-2409 + пролекарство.
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
|
Определяется как время от даты введения первой дозы CAN-2409 до смерти по любой причине (OS-1).
Дополнительный OS будет определяться как время от начала лечения ICI до смерти по любой причине (OS-2).
|
3 года
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Определяется как время от даты введения первой дозы CAN-2409 до прогрессирования после лечения или смерти по любой причине (ВБП-1).
Дополнительная оценка ВБП будет рассчитываться на основании начала лечения ICI (ВБП-2).
|
3 года
|
|
Изменения в симптомах, сообщаемых пациентами, с использованием NSCLC-SAQ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Опросник для оценки симптомов немелкоклеточного рака легкого (NSCLC-SAQ) после и по сравнению с до лечения.
Наименьший возможный балл равен 0, а самый высокий возможный балл — 20.
Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
|
12 месяцев
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Ответ опухоли, измеренный по критериям iRECIST
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LuTK02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .