CAN-2409 Plus Prodrug Standard of Care Immun Checkpoint Inhibitorral III/IV. stádiumú NSCLC számára
CAN-2409 Plus előgyógyszer standard gondozási immunellenőrzőpont-gátlóval III/IV. stádiumú NSCLC-betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat a CAN-2409 plusz prodrug hozzáadását értékeli olyan III/IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik standard ellátásban részesülnek első vonalbeli ICI-ben, de szuboptimális válaszreakciót mutatnak (akár a betegség progressziója, akár a vizsgálatba való felvétel időpontjában stabil betegség). Állatkísérletekben kimutatták, hogy a CAN-2409 plusz prodrug növeli az ICI-re adott válaszarányt. A CAN-2409 plusz prodrug biztonságosságát és tolerálhatóságát klinikai vizsgálatokban igazolták több mint 950 rákos betegen, beleértve a tüdő-, hasnyálmirigy-, prosztata- és agyrákot. A mechanizmus kezdeti bizonyítékát nem kisméretű tüdőrákban, prosztatarákban, magas fokú gliomában és hasnyálmirigyrákban mutatták be. A jelenlegi klinikai vizsgálatban a jogosultsági feltétel az ICI-n és a válaszstátuszon alapul, a következő csoportokkal:
Az 1. kohorsz az ICI-kezelés megkezdése után legalább 18 héttel radiográfiailag stabil betegségben szenvedő betegekre vonatkozik, és klinikailag stabilak.
A 2. csoportba azok a betegek tartoznak, akiknél legalább 18 héttel az ICI-kezelés megkezdése után radiográfiás progresszió jellemezhető, de klinikailag stabilak.
A 3. kohorszba, amely a beiratkozás előtt le van zárva, azok a betegek szóltak, akiknél legalább 9 héttel az ICI megkezdése után radiográfiás progresszió jele volt, de klinikailag stabilak voltak.
A specifikus ICI kezelési rend nincs meghatározva, hogy lehetővé tegye a különböző szintű ellátási lehetőségeket kemoterápiával vagy anélkül; például pembrolizumab önmagában, pembrolizumab plusz kemoterápia vagy atezolizumab/kemoterápia. Ezenkívül lehetővé teszi a kemoradiációt követően olyan III. stádiumú betegek számára, akik durvalumabot kaphatnak standard ellátásként. Például egy III. stádiumú beteg jogosult lehet a 2. kohorszra, ha radiográfiai progressziója van, de a durvalumab-kezelés megkezdése után 18 héttel klinikailag stabilak.
A protokoll 05-ös verziójának kiadása megnövelte a beiratkozások számát az 1. és 2. kohorszba (az n=32 értékelhető célpontról n=40 értékelhetőre), míg a 3. kohorsz bezárása. A minta méretének módosítása meghosszabbította a kísérlet várható elsődleges befejezési dátumát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
- UConn Health
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University Of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- III/IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek, akik első vonalbeli anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- kemoterápiás kezelésben részesülnek a betegség jelenlegi stádiumában, és a vizsgáló által meghatározott, lehetőleg a következő csoportok egyikébe illeszkednek RECIST 1.1: 1. kohorsz: tartós, de stabil betegsége van legalább 18 héttel az ICI-kezelés megkezdése után, vagy 2. kohorsz) progresszív radiográfiai betegsége van legalább 18 héttel az ICI-kezelés megkezdése után
- RECIST értékelhető betegség, beleértve az injekciózásra alkalmas elváltozást
- Képes és hajlandó alávetni az előkezelést és a kezelés utáni biopsziát, ha lehetséges
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- 18 éves vagy idősebb
- Granulocitaszám (ANC) ≥ 1000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak)
- Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese, kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek ≤ a normál felső határának 3-szorosa kell
- SGOT (AST) ≤ a normál felső határának 5-szöröse, és ha emelkedett, akkor klinikailag nem szignifikáns, így az ICI folytatódhat
- Az INR nem több, mint 0,2 a normálérték felső határa felett, és az aPTT nem haladja meg a normál felső határának 1,2-szeresét, és az érték elfogadható a beteg számára az injekciós eljáráshoz. Ha véralvadásgátló kezelés alatt áll, klinikailag elfogadhatónak kell lennie az antikoaguláns kezelésnek az injekciós eljárásokhoz a vizsgáló belátása szerint.
- Szérum kreatinin < 2 mg/dl és számított kreatinin clearance > 30 ml/perc
- Klinikailag stabil és képes folytatni az ICI-t legalább a 12 hetes kezelési időszakban
- A betegeknek a beiratkozás és a vizsgálatspecifikus eljárások előtt tanulmányspecifikus beleegyezést kell adniuk
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek az anamnézisében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel az ICI-vel szemben
- Azok a betegek, akiknek folyamatos terápiára van szükségük betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD), immunmodulátorokkal vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) - az ICI vagy kemoterápia premedikációja megengedett
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív autoimmun betegség szerepel, amely kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, az instabil angina pectorisban, a szívritmuszavarban, az aktív hepatitisben vagy a pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- A vizsgálat alatt terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nők
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység vagy allergiás reakció szerepel valaciklovirral vagy acyclovirral szemben
- Jelentős szívbetegségben szenvedő betegek (New York Heart Association funkcionális besorolása III. vagy IV.)
- Nyugalomban >2L/perc folyamatos oxigénfüggőségben szenvedő betegek
- A daganat egy neurovaszkuláris struktúrát érint, így a hely gyulladása veszélyeztetheti a beteget a kompromittálódás kockázatával, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
- Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek a vizsgáló szerint
- A máj több mint felét érintő májmetasztázisokkal rendelkező betegek
- Ismert EGFR mutációban, ALK fúzióban vagy ROS1 fúziós pozitív NSCLC-ben szenvedő betegek, vagy akik tirozin kináz inhibitort (TKI)/ALK/ROS1 inhibitort kapnak
- Ismert intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő, aktív terápiát igénylő betegek (terápiát nem igénylő radiográfiás fibrózis megengedett)
- Azok a betegek, akik vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlót (beleértve a bevacizumabot, ramucirumabot) kaptak az elmúlt 2 hónapban vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- A betegek nem szenvedhetnek egyidejűleg kezelést igénylő rosszindulatú daganatot (kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kohorszok
1A és 1B kohorsz – tartós, de stabil betegség legalább 18 héttel az ICI-kezelés megkezdése után 2A és 2B kohorsz – radiológiai progresszív betegség legalább 18 héttel az ICI-kezelés megkezdése után 3. kohorsz – az ICI-kezelés megkezdése után legalább 9 héttel képalkotó vizsgálattal előrehaladott, refrakter betegség (BEJEGYZÉSRE ZÁRVA) |
Két kúra (1A és 2A kohorsz) vagy három kúra (1B és 2B kohorsz) CAN-2409 injekciót egy hozzáférhető érintett tumorhelyre, majd 14 nap prodrug (valacyclovir vagy acyclovir).
Az 1B kohorsz esetében a harmadik tanfolyam nem kötelező.
Valamennyi beteg továbbra is a szokásos immunkontroll-gátló kezelést folytatja kemoterápiával vagy anélkül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 12 hónap
|
RECIST kritériumok alapján mért tumorválasz, beleértve az általános válaszarányt (ORR) és/vagy a betegségkontroll arányt (DCR)
|
12 hónap
|
|
Biztonsági osztályozás a CTCAE 5.0 verziója szerint
Időkeret: 12 hét
|
A nemkívánatos események gyakorisága
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker tanulmányok
Időkeret: 6 hónap
|
A vért és a daganatot értékelni fogják az immunválasz változása szempontjából a CAN-2409 + prodrug előtt és után
|
6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
A CAN-2409 első adagjának beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig (OS-1) eltelt idő.
Egy további operációs rendszert az ICI-kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határoznak meg (OS-2).
|
3 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
|
A CAN-2409 első adagjának beadásától a kezelés utáni progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (PFS-1) definiált idő.
További PFS-becslést számítanak ki az ICI-kezelés megkezdésétől (PFS-2).
|
3 év
|
|
Változások a betegek által jelentett tünetekben az NSCLC-SAQ segítségével
Időkeret: 12 hónap
|
Nem kissejtes tüdőrák tünetfelmérő kérdőív (NSCLC-SAQ) pontszám a kezelés előttihez képest.
A lehetséges legalacsonyabb pontszám 0, a legmagasabb pedig 20.
A magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelez.
|
12 hónap
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 12 hónap
|
A tumorválasz az iRECIST kritériumok szerint mérve
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LuTK02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .