CAN-2409 Plus Profármaco con inhibidor de punto de control inmunitario estándar de cuidado para NSCLC en estadio III/IV
CAN-2409 Plus Profármaco con inhibidor de punto de control inmunitario estándar de atención para pacientes con NSCLC en estadio III/IV
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico evalúa la adición de CAN-2409 más el profármaco para pacientes con NSCLC en estadio III/IV que reciben tratamiento estándar de primera línea de ICI pero con evidencia de respuesta subóptima (ya sea progresión de la enfermedad o enfermedad estable al momento de la inscripción en el estudio). Se ha demostrado que el profármaco CAN-2409 plus aumenta la tasa de respuesta a ICI en estudios con animales. La seguridad y tolerabilidad del profármaco CAN-2409 plus se ha demostrado en ensayos clínicos en más de 950 pacientes con cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, páncreas, próstata y cerebro. La prueba inicial del mecanismo se ha mostrado en cáncer de pulmón no pequeño, cáncer de próstata, glioma de alto grado y cáncer de páncreas. El criterio de elegibilidad en el ensayo clínico actual se basa en el tiempo de ICI y el estado de respuesta con cohortes de la siguiente manera:
La cohorte 1 es para pacientes con enfermedad estable radiográficamente al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI y están clínicamente estables.
La cohorte 2 es para pacientes con evidencia de progresión radiográfica al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI pero que están clínicamente estables.
La cohorte 3, que ahora está cerrada para la inscripción, fue para pacientes que tenían evidencia de progresión radiográfica al menos 9 semanas después de comenzar con ICI pero que estaban clínicamente estables.
El régimen de tratamiento específico de ICI no está especificado para permitir diferentes opciones estándar de atención con o sin quimioterapia; por ejemplo, pembrolizumab solo, pembrolizumab más quimioterapia o atezolizumab/quimioterapia. Además, permite que los pacientes en estadio III después de la quimiorradiación reciban durvalumab como tratamiento estándar. Por ejemplo, un paciente en etapa III puede ser elegible para la cohorte 2 si tiene progresión radiográfica pero está clínicamente estable 18 semanas después de comenzar con durvalumab.
El lanzamiento de la Versión 05 del protocolo aumentó el número de inscripciones en las Cohortes 1 y 2 (del objetivo n=32 evaluables a n=40 evaluables), mientras que cerró la Cohorte 3. Los ajustes al tamaño de la muestra extendieron la fecha de finalización primaria anticipada para este ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- UConn Health
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University, Yale Cancer Center
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, Baltimore
-
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Md Anderson Cancer Center
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con NSCLC en estadio III/IV en tratamiento de primera línea con anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- quimioterapia para su estadio actual de la enfermedad y encaja en una de las siguientes cohortes según lo determine el investigador, preferiblemente según RECIST 1.1: Cohorte 1) tienen enfermedad persistente pero estable al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI, o Cohorte 2) tienen enfermedad progresiva radiográfica al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI
- Enfermedad evaluable RECIST que incluye una lesión que es susceptible de inyección
- Capaz y dispuesto a someterse a un pretratamiento y biopsias durante el tratamiento, si es factible
- ECOG Estado funcional de 0 o 1
- 18 años de edad o más
- Recuento de granulocitos (RAN) ≥ 1.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir este criterio)
- Plaquetas ≥ 75.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal, excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que deben tener bilirrubina total ≤ 3 x límite superior normal
- SGOT (AST) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal y, si está elevado, no es clínicamente significativo, por lo que la ICI puede continuar
- INR no más de 0,2 por encima del límite superior normal y aPTT no > 1,2 x límite superior normal, y el valor es aceptable para que el paciente se someta al procedimiento de inyección. Si está en anticoagulación, debe ser clínicamente aceptable mantener la anticoagulación para los procedimientos de inyección según el criterio del investigador.
- Creatinina sérica < 2 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min
- Clínicamente estable y capaz de continuar con ICI durante al menos el período de tratamiento de 12 semanas
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado específico del estudio antes de la inscripción y cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a ICI
- Pacientes que requieren terapia continua con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), inmunomoduladores o medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos los corticosteroides sistémicos (>10 mg de prednisona por día o equivalente): se permite la premedicación para ICI o quimioterapia
- Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento en los últimos 2 años
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hepatitis activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que pretendan quedar embarazadas durante el estudio
- Pacientes que se sabe que son VIH positivos
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas al valaciclovir o al aciclovir
- Pacientes con cardiopatía significativa (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association)
- Pacientes con dependencia continua de oxígeno >2L/min en reposo
- Tumor que afecta una estructura neurovascular de tal manera que la inflamación en el sitio puede poner al paciente en riesgo de compromiso según lo determine el investigador
- Pacientes con metástasis cerebrales no controladas según el investigador
- Pacientes con metástasis hepáticas que afectan a más de la mitad del hígado.
- Pacientes con mutación EGFR conocida, fusión ALK o NSCLC con fusión ROS1 positiva, o que están recibiendo agentes inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)/inhibidores de ALK/ROS1
- Pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) conocidas que requieren terapia activa (se permite la fibrosis radiográfica que no requiere terapia)
- Pacientes que reciben inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (incluidos bevacizumab, ramucirumab) en los últimos 2 meses o cinco semividas, lo que sea más largo
- Los pacientes no deben tener neoplasias malignas concurrentes que requieran tratamiento (excepto cánceres de piel de células escamosas o basales)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Cohortes
Cohorte 1A y 1B: enfermedad persistente pero estable al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI Cohorte 2A y 2B: enfermedad progresiva radiográfica al menos 18 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI Cohorte 3: enfermedad refractaria definida como progresada por imágenes al menos 9 semanas después de comenzar el tratamiento con ICI (CERRADO PARA LA INSCRIPCIÓN) |
Dos ciclos (Cohorte 1A y Cohorte 2A) o tres ciclos (Cohorte 1B y Cohorte 2B) de inyección de CAN-2409 en un sitio tumoral afectado accesible seguido de 14 días de profármaco (valaciclovir o aciclovir).
Para la Cohorte 1B, el tercer curso es opcional.
Todos los pacientes continuarán con el inhibidor del punto de control inmunitario estándar con o sin quimioterapia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuesta tumoral medida por los criterios RECIST, incluida la tasa de respuesta general (ORR) y/o la tasa de control de la enfermedad (DCR)
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12 meses
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Seguridad calificada por CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Frecuencia de eventos adversos
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estudios de biomarcadores
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se evaluará la sangre y el tumor en busca de cambios en la respuesta inmunitaria antes y después del profármaco CAN-2409 +
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6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de CAN-2409 hasta la muerte por cualquier causa (OS-1).
Una OS adicional se definirá como el tiempo desde el inicio del tratamiento con ICI hasta la muerte por cualquier causa (OS-2).
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3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de CAN-2409 hasta la progresión posterior al tratamiento o muerte por cualquier causa (PFS-1).
Se calculará una estimación de PFS adicional a partir del inicio del tratamiento con ICI (PFS-2).
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3 años
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Cambios en los síntomas informados por el paciente utilizando el NSCLC-SAQ
Periodo de tiempo: 12 meses
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Puntuación del Cuestionario de Evaluación de Síntomas de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (NSCLC-SAQ) después en comparación con antes del tratamiento.
La puntuación más baja posible es 0 y la puntuación más alta posible es 20.
Una puntuación más alta indica síntomas más graves.
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12 meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuesta tumoral medida por los criterios iRECIST
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LuTK02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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