CAN-2409 Plus Prodrug mit Standard of Care Immun-Checkpoint-Inhibitor für NSCLC im Stadium III/IV

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit NSCLC im Stadium III/IV, die eine Erstlinienbehandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- Chemotherapie für ihr aktuelles Krankheitsstadium erhalten und in eine der folgenden Kohorten passen, wie vom Prüfarzt festgelegt, vorzugsweise gemäß RECIST 1.1: Kohorte 1) hat mindestens 18 Wochen nach Beginn der ICI-Behandlung eine anhaltende, aber stabile Erkrankung, oder Kohorte 2) hat mindestens 18 Wochen nach Beginn der ICI-Behandlung eine radiologisch fortschreitende Erkrankung
2. RECIST-auswertbare Erkrankung, einschließlich einer Läsion, die für eine Injektion geeignet ist
3. In der Lage und bereit, sich einer Vorbehandlung und Biopsien während der Behandlung zu unterziehen, falls möglich
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
5. 18 Jahre oder älter
6. Granulozytenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
7. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen)
8. Blutplättchen ≥ 75.000/mm3
9. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die Gesamtbilirubin ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts haben müssen
10. SGOT (AST) ≤ 5x Obergrenze des Normalwerts und falls erhöht, klinisch nicht signifikant, sodass ICI fortgesetzt werden kann
11. INR nicht mehr als 0,2 über der Obergrenze des Normalwerts und aPTT nicht >1,2 x Obergrenze des Normalwerts, und der Wert ist für den Patienten akzeptabel, um sich einer Injektion zu unterziehen. Bei Antikoagulation muss es klinisch akzeptabel sein, die Antikoagulation für die Injektionsverfahren nach Ermessen des Prüfarztes beizubehalten
12. Serum-Kreatinin < 2 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
13. Klinisch stabil und in der Lage, die ICI mindestens für den 12-wöchigen Behandlungszeitraum fortzusetzen
14. Die Patienten müssen vor der Aufnahme und allen studienspezifischen Verfahren eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf ICI in der Vorgeschichte
2. Patienten, die eine fortlaufende Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs), Immunmodulatoren oder systemischen Immunsuppressiva einschließlich systemischer Kortikosteroide (> 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) benötigen – eine Prämedikation für ICI oder Chemotherapie ist zulässig
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren behandelt werden musste
4. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Hepatitis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden
6. Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind
7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen auf Valaciclovir oder Aciclovir
8. Patienten mit signifikanter Herzerkrankung (New York Heart Association Functional Classification III oder IV)
9. Patienten mit kontinuierlicher Sauerstoffabhängigkeit >2 l/min in Ruhe
10. Tumor, der auf eine neurovaskuläre Struktur einwirkt, so dass eine Entzündung an der Stelle den Patienten einem vom Prüfarzt festgelegten Risiko einer Gefährdung aussetzen kann
11. Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen laut Prüfarzt
12. Patienten mit Lebermetastasen, die mehr als die Hälfte der Leber betreffen
13. Patienten mit bekannter EGFR-Mutation, ALK-Fusion oder ROS1-Fusions-positivem NSCLC oder Patienten, die Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)/ALK/ROS1-Inhibitoren erhalten
14. Patienten mit bekannten interstitiellen Lungenerkrankungen (ILDs), die eine aktive Therapie erfordern (Röntgenfibrose, die keine Therapie erfordert, ist zulässig)
15. Patienten, die Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (einschließlich Bevacizumab, Ramucirumab) innerhalb der letzten 2 Monate oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, erhalten haben
16. Die Patienten dürfen keine gleichzeitige bösartige Erkrankung haben, die eine Behandlung erfordert (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzell-Hautkrebs).