Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAN-2409 Plus Prodrug met Standard of Care Immune Checkpoint Inhibitor for Stage III/IV NSCLC

19 augustus 2025 bijgewerkt door: Candel Therapeutics, Inc.

CAN-2409 Plus-prodrug met standaardbehandeling voor immuuncontrolepuntremmers voor stadium III/IV NSCLC-patiënten

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de effecten van het toevoegen van CAN-2409 + prodrug voor stadium III/IV NSCLC-patiënten die standaard eerstelijnsbehandeling met immuuncontrolepuntremmers (ICI) krijgen met bewijs dat de klinische respons onvoldoende is. CAN-2409 is een oncolytische virale immunotherapie die tumor-infiltrerende T-cellen induceert en een daaruit voortvloeiende opwaartse regulatie van PD-L1. Een combinatie van CAN-2409 toegevoegd aan checkpoint-remmers (Standard of Care) kan leiden tot verbeterde langetermijnresultaten voor patiënten met NSCLC die een suboptimale respons op ICI-therapie hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie evalueert de toevoeging van CAN-2409 plus prodrug voor stadium III/IV NSCLC-patiënten die standaard eerstelijns ICI krijgen, maar met bewijs van suboptimale respons (ziekteprogressie of stabiele ziekte op het moment van inschrijving in de studie). In dierstudies is aangetoond dat CAN-2409 plus prodrug de respons op ICI verhoogt. De veiligheid en verdraagbaarheid van CAN-2409 plus prodrug is aangetoond in klinische onderzoeken bij meer dan 950 patiënten met kanker, waaronder kanker van de longen, pancreas, prostaat en hersenen. Het eerste bewijs van het mechanisme is aangetoond bij niet-kleine longkanker, prostaatkanker, hooggradig glioom en pancreaskanker. Het geschiktheidscriterium in de huidige klinische studie is gebaseerd op tijd op ICI en responsstatus met de volgende cohorten:

Cohort 1 is voor patiënten met radiografisch stabiele ziekte ten minste 18 weken na het starten van de ICI-behandeling en die klinisch stabiel zijn.

Cohort 2 is voor patiënten met bewijs van radiologische progressie ten minste 18 weken na het starten van de ICI-behandeling, maar die klinisch stabiel zijn.

Cohort 3, dat nu gesloten is voor inschrijving, was voor patiënten bij wie ten minste 9 weken na het starten van ICI tekenen van radiologische progressie waren, maar die klinisch stabiel waren.

Het specifieke ICI-behandelingsregime is niet gespecificeerd om verschillende zorgstandaardopties met of zonder chemotherapie mogelijk te maken; bijvoorbeeld pembrolizumab alleen, pembrolizumab plus chemotherapie of atezolizumab/chemotherapie. Bovendien kunnen stadium III-patiënten na chemoradiatie die mogelijk durvalumab krijgen, hun standaardbehandeling zijn. Een stadium III-patiënt kan bijvoorbeeld in aanmerking komen voor cohort 2 als er radiografische progressie is, maar 18 weken na het starten met durvalumab klinisch stabiel is.

De release van versie 05 van het protocol verhoogde het aantal inschrijvingen in cohort 1 en 2 (van doel n=32 evalueerbaar naar n=40 evalueerbaar), terwijl cohort 3 werd gesloten. Aanpassingen aan de steekproefomvang verlengden de verwachte primaire voltooiingsdatum voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
        • UConn Health
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Baltimore
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met stadium III/IV NSCLC op eerstelijnsbehandeling met anti-PD-1/PD-L1 (ICI) +/- chemotherapie voor hun huidige ziektestadium en vallen in een van de volgende cohorten zoals bepaald door de onderzoeker, bij voorkeur volgens RECIST 1.1: cohort 1) heeft aanhoudende maar stabiele ziekte ten minste 18 weken na het starten van de ICI-behandeling, of cohort 2) heeft radiografisch progressieve ziekte ten minste 18 weken na het starten van de ICI-behandeling
  2. RECIST evalueerbare ziekte inclusief een laesie die vatbaar is voor injectie
  3. In staat en bereid om een ​​voorbehandeling en biopten tijdens de behandeling te ondergaan, indien mogelijk
  4. ECOG Prestatiestatus van 0 of 1
  5. 18 jaar of ouder
  6. Aantal granulocyten (ANC) ≥ 1.000/mm3
  7. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen)
  8. Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
  9. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert die totaal bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal moeten hebben
  10. SGOT (AST) ≤ 5x bovengrens van normaal en indien verhoogd, niet klinisch significant zodat ICI kan doorgaan
  11. INR niet meer dan 0,2 boven de bovengrens van normaal en aPTT niet >1,2 x bovengrens van normaal, en de waarde is acceptabel voor de patiënt om de injectieprocedure te ondergaan. Bij gebruik van antistolling moet het klinisch aanvaardbaar zijn om antistolling te behouden voor de injectieprocedures, naar goeddunken van de onderzoeker
  12. Serumcreatinine < 2 mg/dl en berekende creatinineklaring > 30 ml/min
  13. Klinisch stabiel en in staat ICI voort te zetten gedurende ten minste de behandelperiode van 12 weken
  14. Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan inschrijving en eventuele studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op ICI
  2. Patiënten die doorlopende therapie nodig hebben met disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's), immunomodulatoren of systemische immunosuppressiva waaronder systemische corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) - premedicatie voor ICI of chemotherapie is toegestaan
  3. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
  4. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve hepatitis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
  6. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op valaciclovir of aciclovir
  8. Patiënten met een significante hartaandoening (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association)
  9. Patiënten met continue zuurstofafhankelijkheid >2L/min in rust
  10. Tumor die een neurovasculaire structuur treft, zodat ontsteking op de plaats de patiënt het risico kan geven om in gevaar te komen, zoals bepaald door de onderzoeker
  11. Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen volgens onderzoeker
  12. Patiënten met levermetastasen waarbij meer dan de helft van de lever betrokken is
  13. Patiënten met een bekende EGFR-mutatie, ALK-fusie of ROS1-fusie-positieve NSCLC, of ​​die tyrosinekinaseremmers (TKI)-middelen/ALK-/ROS1-remmers krijgen
  14. Patiënten met bekende interstitiële longziekten (ILD's) die actieve therapie nodig hebben (radiografische fibrose waarvoor geen therapie nodig is, is toegestaan)
  15. Patiënten die vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers (waaronder bevacizumab, ramucirumab) kregen in de afgelopen 2 maanden of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  16. Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben die behandeling vereist (behalve plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Cohorten

Cohort 1A en 1B - aanhoudende maar stabiele ziekte minstens 18 weken na aanvang van de ICI-behandeling

Cohort 2A en 2B - radiografisch progressieve ziekte ten minste 18 weken na aanvang van de ICI-behandeling

Cohort 3 - refractaire ziekte gedefinieerd als progressie door beeldvorming ten minste 9 weken na het starten van de ICI-behandeling (GESLOTEN VOOR INSCHRIJVING)
Biologisch: Aglatimagene besadenovec
Twee kuren (Cohort 1A en Cohort 2A) of drie kuren (Cohort 1B en Cohort 2B) van CAN-2409-injectie in een toegankelijke betrokken tumorplaats gevolgd door 14 dagen prodrug (valaciclovir of aciclovir). Voor Cohort 1B is de derde cursus optioneel. Alle patiënten zullen de standaardbehandeling met een immuuncheckpointremmer met of zonder chemotherapie voortzetten.
Andere namen:
  • KAN-2409
  • AdV-tk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Tumorrespons zoals gemeten aan de hand van RECIST-criteria, inclusief overall response rate (ORR) en/of disease control rate (DCR)
12 maanden
Veiligheid beoordeeld door CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: 12 weken
Frequentie van bijwerkingen
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker-onderzoeken
Tijdsspanne: 6 maanden
Bloed en tumor zullen worden beoordeeld op veranderingen in immuunrespons voor en na CAN-2409 + prodrug
6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis CAN-2409 tot overlijden door welke oorzaak dan ook (OS-1). Een aanvullende OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de ICI-behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook (OS-2).
3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis CAN-2409 tot progressie na de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (PFS-1). Er wordt een aanvullende PFS-schatting berekend op basis van de start van de ICI-behandeling (PFS-2).
3 jaar
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde symptomen met behulp van de NSCLC-SAQ
Tijdsspanne: 12 maanden
Niet-kleincellige longkanker Symptomen Beoordeling Vragenlijst (NSCLC-SAQ) score na vergeleken met vóór behandeling. De laagst mogelijke score is 0 en de hoogst mogelijke score is 20. Een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
12 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Tumorrespons zoals gemeten aan de hand van iRECIST-criteria
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Candel Therapeutics, Inc.

Medewerkers

NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LuTK02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Aglatimagene besadenovec

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren