En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos flera immunterapibaserade behandlingskombinationer hos patienter med avancerad levercancer (Morpheus-lever) (MORPHEUS-LIVER)

Inklusionskriterier:

Steg 1

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före randomisering
• Lokalt avancerat eller metastaserande och/eller inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med diagnos bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt av American Association for the Study of
• Kriterier för leversjukdomar hos cirrospatienter
• Child-Pugh klass A inom 7 dagar före randomisering
• Sjukdom som inte är mottaglig för kurativa kirurgiska och/eller lokoregionala terapier
• Ingen tidigare systemisk behandling för HCC
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov som är lämpligt för bestämning av PD-L1 och/eller ytterligare biomarkörstatus via central testning

Steg 1 och steg 2

• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1
• Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Dokumenterad virologistatus för hepatit, som bekräftats av screeningtest för hepatit B-virus - (HBV) och hepatit C-virus (HCV)
• Negativt HIV-test vid screening
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel och för män: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier

Steg 2

• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Förmåga att påbörja behandling i steg 2 inom 3 månader efter att ha upplevt oacceptabel toxicitet som inte är relaterad till atezolizumab eller RO7247669 eller förlust av klinisk nytta som fastställts av utredaren under behandling med steg 1
• Tillgänglighet av ett tumörprov från en biopsi utförd vid avbrytande av steg 1 (om det anses vara kliniskt genomförbart)

Exklusions kriterier:

Steg 1

• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-hämmare
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar före start av studien
• Behandling med lokoregional terapi för levern inom 28 dagar innan studien påbörjades, eller icke-återhämtning från biverkningar av någon sådan procedur
• Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer med blödning eller hög risk för blödning
• Tidigare blödningshändelser på grund av esofagus- och/eller magvaricer inom 6 månader innan studiestart
• Biverkningar från tidigare anti-cancerterapi som inte har försvunnit till Grade
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni
• Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Betydande kärlsjukdom
• Anamnes med hemoptys inom 1 månad innan studien påbörjades
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati
• Pågående eller nyligen använda asprin (>325 mg/dag) eller behandling med klopidogrel, dipyramidol, tiklopidin eller cilostazol
• Aktuell eller nyligen användande av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska (i motsats till profylaktiska) ändamål
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp inom 3 dagar innan studien påbörjas
• Anamnes med buk- eller trakeesofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess, tarmobstruktion och/eller kliniska tecken/symtom på GI-obstruktion
• Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen genomförd operation
• Allvarligt, icke-läkande/avhårande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Grad >=2 proteinuri
• Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar/blodkärl eller centralt placerade mediastinala tumörmassor med stor volym
• Historik av intraabdominal inflammatorisk process
• Strålbehandling inom 28 dagar eller buk-/bäckenstrålning inom 60 dagar innan studien påbörjades, med undantag för palliativ strålbehandling mot benskador inom 7 dagar före studiestart
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiestart; eller bukkirurgi, bukinterventioner eller betydande buktraumatisk skada inom 60 dagar före studiestart; eller förväntan om behov av större operationer under studien eller icke-återhämtning från biverkningar av något sådant ingrepp
• Kronisk daglig behandling med NSAID
• Kvalificerad endast för kontrollarm

Steg 1 och 2

• Fibrolamellärt eller sarkomatoid HCC, eller blandat kolangiokarcinom och HCC
• Historik av hepatisk encefalopati
• Måttlig eller svår ascites
• HBV och HCV saminfektion
• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Historik av IPF, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstet
• Aktiv TB
• Signifikant CV-sjukdom inom 3 månader före studiestart, instabil arytmi eller instabil angina
• Större operationer, annat än för diagnos, inom 4 veckor före studiestart, eller förväntad större operation under studien
• Historik av annan malignitet än HCC inom 5 år före screening
• Allvarlig infektion inom 4 veckor innan studien påbörjas
• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studien påbörjas
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studien, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen Behandling med systemiska immunstimulerande, immunsuppressiva medel inom 4 veckor eller 5 läkemedelselimineringshalveringstider (beroende på vilken som är längre) innan studien påbörjas
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studien påbörjas
• Patienter som går in i steg 2: immunterapirelaterade biverkningar som inte har lösts till grad 1 eller bättre eller till baslinjen vid tidpunkten för samtycke