En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med avanceret levercancer (Morpheus-lever)

Inklusionskriterier:

Scene 1

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 7 dage før randomisering
• Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC) med diagnose bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk af American Association for the Study of
• Kriterier for leversygdomme hos cirrosepatienter
• Child-Pugh klasse A inden for 7 dage før randomisering
• Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier
• Ingen forudgående systemisk behandling for HCC
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PD-L1 og/eller yderligere biomarkørstatus via central test

Fase 1 og Fase 2

• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet af screeningstest for hepatitis B-virus - (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)
• Negativ HIV-test ved screening
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og for mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd

Etape 2

• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
• Evne til at påbegynde trin 2-behandling inden for 3 måneder efter at have oplevet uacceptabel toksicitet, der ikke er relateret til atezolizumab eller RO7247669 eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator, mens han modtog trin 1-behandling
• Tilgængelighed af en tumorprøve fra en biopsi udført efter seponering af trin 1 (hvis det anses for at være klinisk muligt)

Ekskluderingskriterier:

Scene 1

• Forudgående behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-hæmmere
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen
• Behandling med lokoregional terapi til leveren inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, eller manglende bedring efter bivirkninger af en sådan procedure
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageale og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning
• Tidligere blødningshændelse på grund af esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen
• Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som ikke er løst til Grade
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig karsygdom
• Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsen
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
• Aktuel eller nylig brug af asprin (>325 mg/dag) eller behandling med clopidogrel, dipyramidol, ticlopidin eller cilostazol
• Aktuel eller nylig brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske (i modsætning til profylaktiske) formål
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsen
• Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces, intestinal obstruktion og/eller kliniske tegn/symptomer på GI-obstruktion
• Bevis på abdominal fri luft, der ikke forklares ved paracentese eller nylig operation
• Alvorligt, ikke-helende/udskillende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Grad >=2 proteinuri
• Metastatisk sygdom, der involverer større luftveje/blodkar eller centralt placerede mediastinale tumormasser med stort volumen
• Historie om intra-abdominal inflammatorisk proces
• Strålebehandling inden for 28 dage eller abdominal/bækkenstrålebehandling inden for 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsen med undtagelse af palliativ strålebehandling af knoglelæsioner inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsen
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen; eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsen; eller forventning om behov for større operationer under undersøgelse eller manglende bedring fra bivirkninger af en sådan procedure
• Kronisk daglig behandling med NSAID
• Kun berettiget til kontrolarm

Etape 1 og 2

• Fibrolamellær eller sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiocarcinom og HCC
• Anamnese med hepatisk encefalopati
• Moderat eller svær ascites
• HBV og HCV coinfektion
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser
• Historie om leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Anamnese med IPF, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening CT-scanning af brystet
• Aktiv TB
• Signifikant CV-sygdom inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større operation, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen eller forventet større operation under undersøgelsen
• Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer Behandling med systemiske immunstimulerende, immunsuppressive midler inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
• Patienter, der går ind i trin 2: immunterapi-relaterede bivirkninger, der ikke er forsvundet til grad 1 eller bedre eller til baseline på tidspunktet for samtykke