一项评估基于多种免疫疗法的联合治疗对晚期肝癌患者（睡眠肝）的疗效和安全性的研究
2024年5月30日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估多种基于免疫疗法的治疗组合在晚期肝癌患者中的疗效和安全性（睡眠肝）
这是一项针对晚期肝癌患者的 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究。 该研究的设计具有灵活性，可以在新疗法可用时开放新治疗组，关闭表现出最小临床活性或不可接受毒性的现有治疗组，修改参与者人群，或引入其他类型的晚期原发性肝癌参与者的其他队列.
第 1 组将招募患有局部晚期或转移性肝细胞癌 (HCC) 的参与者，这些患者之前未接受过针对其疾病的全身治疗。 符合条件的参与者最初将被随机分配到几个治疗组之一（第 1 阶段）。 在第 1 阶段经历临床获益损失或不可接受的毒性的参与者可能有资格接受不同治疗组合的治疗（第 2 阶段）。 当第 2 阶段治疗组合可用时，将通过修改方案引入。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
506
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID Number: GO42216 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728 (U.S. and Canada)
- 邮箱：global.rochegenentechtrials@roche.com
学习地点
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Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital; Pharmacy room
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Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Haifa、以色列、3109601
- 招聘中
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列
- 招聘中
- Hadassah University Medical Center
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Petach Tikva、以色列、4941492
- 招聘中
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus; Davidof Institute
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Tel-Aviv、以色列、6423906
- 招聘中
- Sourasky Medical Centre
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Tainan、台湾、70457
- 招聘中
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、10002
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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Auckland、新西兰、1023
- 招聘中
- Auckland City Hospital
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Dijon、法国、21079
- 招聘中
- Centre Georges Francois Leclerc; Oncologie 3
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Marseille CEDEX 05、法国
- 招聘中
- CHU Hôpitaux de Marseille
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Rennes、法国、35000
- 招聘中
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Gustave Roussy
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California
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Costa Mesa、California、美国、92627
- 招聘中
- UC Irvine Medical Center
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope
-
La Jolla、California、美国、92037-1337
- 招聘中
- University of California San Diego
-
Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94115
- 招聘中
- University of California San Francisco Cancer Center; Pharmacy
-
Santa Monica、California、美国、90404
- 招聘中
- UCLA Center for East; West Medicine
-
-
Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- 招聘中
- Georgetown University Medical Center
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
阶段1
- 随机分组前 7 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1
- 局部晚期或转移性和/或不可切除的肝细胞癌 (HCC)，经组织学/细胞学或美国肝癌研究协会临床确诊
- 肝硬化患者的肝病标准
- 随机分组前 7 天内 Child-Pugh A 级
- 不适于治愈性手术和/或局部治疗的疾病
- 没有针对 HCC 的既往全身治疗
- 预期寿命 >= 3 个月
- 具有代表性的肿瘤标本的可用性，适用于通过中央测试确定 PD-L1 和/或其他生物标志物状态
第一阶段和第二阶段
- 根据实体瘤反应评估标准 v1.1 可测量的疾病
- 研究治疗开始前 7 天内有足够的血液学和终末器官功能
- 通过乙型肝炎病毒 - (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查试验确认的肝炎病毒学状况记录
- 筛查时 HIV 检测呈阴性
- 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲或使用避孕措施，对于男性：同意保持禁欲或使用避孕措施，并同意不捐精
第二阶段
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 在经历与 atezolizumab 或 RO7247669 无关的不可接受的毒性或接受 1 期治疗时研究者确定的临床获益丧失后，能够在 3 个月内开始 2 期治疗
- 在第 1 阶段停止后进行的活检肿瘤标本的可用性（如果认为临床可行）
排除标准：
阶段1
- 先前使用 CD137 激动剂或免疫检查点抑制剂治疗
- 在研究开始前 28 天内接受研究性治疗
- 在研究开始前 28 天内对肝脏进行局部区域治疗，或未从任何此类程序的副作用中恢复
- 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张出血或出血风险高
- 研究开始前 6 个月内因食管和/或胃静脉曲张引起的既往出血事件
- 来自先前抗癌治疗的 AE 尚未解决为 Grade
- 高血压控制不当
- 高血压危象或高血压脑病史
- 显着血管疾病
- 研究开始前 1 个月内有咯血史
- 出血素质或严重凝血障碍的证据
- 当前或最近使用阿司匹林（>325 mg/天）或使用氯吡格雷、双嘧啶、噻氯匹定或西洛他唑治疗
- 当前或最近使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗（而不是预防）目的
- 研究开始前 3 天内进行核心活检或其他小手术
- 腹部或气管食管瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿、肠梗阻和/或胃肠道梗阻的临床体征/症状的病史
- 不能用穿刺术或近期手术解释的腹部游离气体证据
- 严重、未愈合/裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- >=2 级蛋白尿
- 涉及主要气道/血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤块
- 腹腔内炎症过程史
- 在研究开始前 28 天内接受过放射治疗或在研究开始前 60 天内接受过腹部/盆腔放射治疗，但在研究开始前 7 天内对骨病变进行过姑息性放射治疗除外
- 研究开始前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤；或在研究开始前 60 天内进行腹部手术、腹部干预或严重的腹部外伤；或预计在研究期间需要进行大手术或无法从任何此类手术的副作用中恢复
- NSAID 的长期日常治疗
- 仅适用于控制臂
第一和第二阶段
- 纤维板层或肉瘤样 HCC，或混合性胆管癌和 HCC
- 肝性脑病史
- 中度或重度腹水
- HBV 和 HCV 合并感染
- 有症状、未经治疗或积极进展的 CNS 转移
- 软脑膜病史
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
- 不受控制或有症状的高钙血症
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- IPF、机化性肺炎、药物性或特发性肺炎的病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 活动性肺结核
- 研究开始前 3 个月内有严重的 CV 疾病、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
- 研究开始前 4 周内进行的除诊断以外的大手术，或预期在研究期间进行大手术
- 筛查前 5 年内有 HCC 以外的恶性肿瘤病史
- 研究开始前 4 周内严重感染
- 在研究开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 在研究开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在 atezolizumab 治疗期间或最后一次 atezolizumab 给药后 5 个月内需要此类疫苗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或过敏 在研究开始前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂、免疫抑制剂进行治疗
- 研究开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗
- 进入第 2 阶段的患者：在同意时尚未解决到 1 级或更好或基线的免疫治疗相关不良事件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 阶段：Atezolizumab + 贝伐珠单抗
参与者将接受 atezolizumab 加贝伐珠单抗治疗，直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，这由研究者在对影像学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Bevacizumab + Tiragolumab
参与者将接受 atezolizumab 联合贝伐珠单抗联合 tiragolumab 治疗，直至出现不可接受的毒性或失去临床益处，这由研究者在对影像学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 600 mg 的剂量给药。
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + Bevacizumab + Tocilizumab
参与者将接受 atezolizumab 加贝伐珠单抗加 tocilizumab，直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，由研究者在综合评估放射照相和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态后确定。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
Tocilizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 8 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 贝伐珠单抗 + TPST-1120
参与者将接受 atezolizumab 加贝伐珠单抗加 TPST-1120，直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，这由研究者在对影像学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
TPST-1120 将在每个 21 天周期的第 1-21 天以 1200 mg 的剂量口服给药。
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Atezolizumab + 贝伐珠单抗 + ADG126
参与者将接受 atezolizumab 加贝伐珠单抗加 ADG126，直到研究者在对影像学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定出现不可接受的毒性或失去临床益处。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
ADG126 将在每隔一个周期（周期长度 = 21 天）的第 1 天通过静脉输注以 6 mg/kg 的剂量给药。
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Tobemstomig 2100 mg Q2W + 贝伐珠单抗
参与者将接受 Tobemstomig 加贝伐单抗治疗，直至出现不可接受的毒性或临床获益丧失（由研究者对放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定）。
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贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
Tobemstomig 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉输注以 2100 mg 的剂量给药。
贝伐珠单抗将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天通过静脉输注以 10 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：Tobemstomig 600 mg Q3W + 贝伐珠单抗
参与者将接受 Tobemstomig 加贝伐单抗治疗，直至出现不可接受的毒性或临床获益丧失（由研究者对放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定）。
|
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
Tobemstomig 将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 600 mg 的剂量给药。
|
|
实验性的：第 1 阶段：Tobemstomig 1200 mg Q3W + 贝伐珠单抗
参与者将接受 Tobemstomig 加贝伐单抗治疗，直至出现不可接受的毒性或临床获益丧失（由研究者对放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态进行综合评估后确定）。
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贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
Tobemstomig 的给药剂量为每 3 周 1200 mg。
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实验性的：第一阶段：Atezolizumab + 贝伐单抗 + IO-108
参与者将接受阿特珠单抗加贝伐单抗加 IO-108，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（由研究者在综合评估放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态后确定）。
|
Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
IO-108 将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 1800 mg 的剂量给药。
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实验性的：第一阶段：Atezolizumab + 贝伐单抗 + NKT2152
参与者将接受阿特珠单抗加贝伐单抗加 NKT2152，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（由研究者在综合评估放射学和生化数据、局部活检结果（如果有）和临床状态后确定）。
|
Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射。
其他名称：
贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注以 15 mg/kg 的剂量给药。
其他名称：
NKT2152 将以 200 mg 口服剂量每天一次 x 14 天（负荷）给药，然后在第 15-21 天每天 50 mg 一次（维持）。
对于所有后续周期，NKT2152 每日一次，每次 50 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化直至疾病进展或临床获益丧失（最长约 7-9 年）
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ORR，定义为在第一阶段中相隔 4 周以上的连续两次出现完全缓解或部分缓解的参与者比例，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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从随机化直至疾病进展或临床获益丧失（最长约 7-9 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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特定时间点的操作系统
大体时间：随机化到特定时间点，例如第 6 个月
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特定时间点的操作系统，例如第 6 个月
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随机化到特定时间点，例如第 6 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 阶段首次发生疾病进展或任何原因导致的死亡的随机化（最长约 7-9 年）
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随机化后的 PFS，定义为从随机化到第 1 阶段首次发生疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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第 1 阶段首次发生疾病进展或任何原因导致的死亡的随机化（最长约 7-9 年）
|
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总生存期 (OS)
大体时间：随机分组至任何原因死亡（最长约 7-9 年）
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随机化后的 OS，定义为从随机化到因任何原因死亡的时间。
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随机分组至任何原因死亡（最长约 7-9 年）
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：首次出现有记录的对疾病进展或死亡的客观反应（最长约 7-9 年）
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DOR，定义为从第一次出现有记录的客观反应到第一阶段疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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首次出现有记录的对疾病进展或死亡的客观反应（最长约 7-9 年）
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疾病控制
大体时间：随机化至研究结束（大约 7-9 年）
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疾病控制，定义为疾病稳定>=12周或完全或部分缓解，由研究者根据RECIST v1.1确定。
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随机化至研究结束（大约 7-9 年）
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第一阶段发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线至研究结束（大约 7-9 年）
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基线至研究结束（大约 7-9 年）
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在第二阶段发生不良事件的参与者的百分比
大体时间：基线至研究结束（大约 7-9 年）
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基线至研究结束（大约 7-9 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月2日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2026年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月21日
首次发布 (实际的)
2020年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月30日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GO42216
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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