Tranexamsyrainfusion i låg dos kontra i hög dos för att minska blodförlusten vid radikala cystektomioperationer
Intraoperativ tranexamsyrainfusion i låg dos kontra i hög dos för att minska blodförlust och dess effekt på postoperativa tromboemboliska komplikationer vid radikala cystektomioperationer
Blåscancer är en av de vanligaste cancerformerna i könsorganen hos vuxna, och dess förekomst ökar markant med åldern. I nästan två tredjedelar av fallen är sjukdomen ytlig vid uppkomsten och involverar de mukosala och submukosala skikten eller lamina propria i urinblåsan, medan ~20% till 30% av patienterna har muskelinvasiva tumörer. Ytlig blåscancer behandlas med transuretral endoskopisk resektion, som kan följas av endovesikal terapi för patienter med risk för återfall och progression av sjukdomen. Däremot behandlas muskelinvasiv blåscancer i allmänhet genom radikal cystektomi med bäckenlymfkörteldissektion och sedan skapande av urinavledning för att skapa en alternativ väg för urinpassage, vilket visar en 10-års återfallsfri överlevnad på 50 % till 59 % och total överlevnad på ~45 %.
Dessa större operationer har långa operationstider och är förknippade med betydande risk för komplikationer inklusive hög risk för perioperativ blödning och efterföljande behov av blodtransfusion med betydande postoperativa komplikationer, som enligt uppgift ligger i intervallet 24 % till 64 %.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bland individuella kirurger på institutioner som utför många ingrepp är median intraoperativ blodförlust mellan 600 och 1700 ml. Incidensen av minst en intraoperativ blodtransfusion är 9 till 67 % och risken för postoperativ transfusion är minst 15 %. Bland cystektomipatienter som får transfusion ges en median på 2 enheter blodkroppar. Därför är det mycket viktigt att upprätta kirurgiska och anestetiska protokoll som syftar till att minimera intraoperativ blodförlust och efterföljande blodtransfusionskrav för att förbättra postoperativa resultat.
Venös tromboembolism (VTE) vid radikal cystektomi kan stå för upp till 22 % av de totala dödsfallen efter operation. I litteraturen om blåscancer förekommer symtomatiska tromboemboliska händelser hos upp till 8,3 % av patienterna, men frekvensen av subklinisk djup ventrombos (DVT) kan vara så hög som 24,4 % vid undersökning av en ultraljudsscreenad population (US). Faktum är att att genomgå en RC är en betydande, oberoende riskfaktor vid multivariabel analys för att utveckla en djup ventrombos.
Lysinanalogläkemedel är syntetiska derivat av aminosyran lysin som reversibelt blockerar lysinbindningsställen på plasminogenmolekyler. Denna åtgärd förhindrar omvandlingen av plasminogen till plasmin, det aktiva enzymet som bryter ned fibrinklumpar. Därför minskar lysinanaloger nedbrytningen av blodproppar och anses vara antifibrinolytika. Det finns två vanligt studerade lysinanaloger, tranexamsyra och epsilon-aminokapronsyra. Båda dessa läkemedel har visat sig minska blodförlust och blodtransfusionsbehov under vissa operationer utan en signifikant ökning av biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18-70 år
- Kön: Hanar och honor
- ASA klass I - II
- Patienter som genomgår radikal cystektomi för cancer i urinblåsan oavsett tumörstadium och histologi.
- Patienter som har genomgått tidigare operation, strålning eller kemoterapi kan inkluderas.
- Alla former av urinavledning är tillåtna
Exklusions kriterier:
- Patientvägran.
- Patient med allergi mot tranexamsyra.
- Patienter har tromboembolisk sjukdom (aktiv eller diagnostiserad inom 1 år), såsom djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE), cerebral trombos eller MI.
- Graviditet.
- Patienter med hematuri.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: första gruppen
Den första gruppen (A) kommer att inkludera 30 patienter: var och en kommer att få 15 mg/kg I.V tranexeminsyra som en bolus under 10 minuter (laddningsdos) sedan 10mg/kg/timme av I.V tranexeminsyra som infusion under hela operationen.
|
Intraoperativ infusion
intravenös infusion
|
|
Aktiv komparator: andra gruppen
Den andra gruppen (B) kommer att inkludera 30 patienter: : var och en kommer att få 5 mg/kg intravenöst tranexeminsyra som en bolus under 10 minuter (laddningsdos) sedan 1 mg/kg/timme tranexeminsyra som infusion under hela operationen.
|
Intraoperativ infusion
intravenös infusion
|
|
Placebo-jämförare: Tredje gruppen
Den tredje gruppen (C) {kontrollerad grupp} kommer att omfatta 30 patienter: var och en kommer att få saltlösning (placebo) injektion och infusion under hela operationen.
|
intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av infusion av tranexemisyra med låg dos och hög dos på intraoperativ blodförlust.
Tidsram: inom de första 15 dagarna
|
Uppskattad blodförlust och perioperativt behov av blodtransfusion inom de första 15 dagarna.
|
inom de första 15 dagarna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativa tromboemboliska händelser
Tidsram: inom de första 15 dagarna
|
Postoperativa komplikationer som djup ventrombos, lungemboli, hjärtinfarkt, cerebral stroke, dimsyn och kramper inom de första 15 dagarna.
|
inom de första 15 dagarna
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Nilsson IM. Clinical pharmacology of aminocaproic and tranexamic acids. J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). 1980;14:41-7. No abstract available.
- Parkin DM. The global burden of urinary bladder cancer. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2008 Sep;(218):12-20. doi: 10.1080/03008880802285032.
- van Rhijn BW, Burger M, Lotan Y, Solsona E, Stief CG, Sylvester RJ, Witjes JA, Zlotta AR. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy. Eur Urol. 2009 Sep;56(3):430-42. doi: 10.1016/j.eururo.2009.06.028. Epub 2009 Jun 26.
- Thompson E. Urological oncology in Europe. Research highlights from the XVIIth congress of the European Association of Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002. Drugs Today (Barc). 2002 Apr;38(4):221-34. No abstract available.
- Meyer JP, Blick C, Arumainayagam N, Hurley K, Gillatt D, Persad R, Fawcett D. A three-centre experience of orthotopic neobladder reconstruction after radical cystectomy: revisiting the initial experience, and results in 104 patients. BJU Int. 2009 Mar;103(5):680-3. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.08204.x. Epub 2008 Dec 2.
- Cookson MS, Chang SS, Wells N, Parekh DJ, Smith JA Jr. Complications of radical cystectomy for nonmuscle invasive disease: comparison with muscle invasive disease. J Urol. 2003 Jan;169(1):101-4. doi: 10.1097/01.ju.0000039521.77948.f9.
- Lawrentschuk N, Colombo R, Hakenberg OW, Lerner SP, Mansson W, Sagalowsky A, Wirth MP. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol. 2010 Jun;57(6):983-1001. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.024. Epub 2010 Feb 26.
- Lowrance WT, Rumohr JA, Chang SS, Clark PE, Smith JA Jr, Cookson MS. Contemporary open radical cystectomy: analysis of perioperative outcomes. J Urol. 2008 Apr;179(4):1313-8; discussion 1318. doi: 10.1016/j.juro.2007.11.084. Epub 2008 Mar 4.
- Chang SS, Smith JA Jr, Wells N, Peterson M, Kovach B, Cookson MS. Estimated blood loss and transfusion requirements of radical cystectomy. J Urol. 2001 Dec;166(6):2151-4.
- Shabsigh A, Korets R, Vora KC, Brooks CM, Cronin AM, Savage C, Raj G, Bochner BH, Dalbagni G, Herr HW, Donat SM. Defining early morbidity of radical cystectomy for patients with bladder cancer using a standardized reporting methodology. Eur Urol. 2009 Jan;55(1):164-74. doi: 10.1016/j.eururo.2008.07.031. Epub 2008 Jul 18.
- Novara G, De Marco V, Aragona M, Boscolo-Berto R, Cavalleri S, Artibani W, Ficarra V. Complications and mortality after radical cystectomy for bladder transitional cell cancer. J Urol. 2009 Sep;182(3):914-21. doi: 10.1016/j.juro.2009.05.032. Epub 2009 Jul 17.
- Hautmann RE, de Petriconi RC, Volkmer BG. Lessons learned from 1,000 neobladders: the 90-day complication rate. J Urol. 2010 Sep;184(3):990-4; quiz 1235. doi: 10.1016/j.juro.2010.05.037.
- Quek ML, Stein JP, Daneshmand S, Miranda G, Thangathurai D, Roffey P, Skinner EC, Lieskovsky G, Skinner DG. A critical analysis of perioperative mortality from radical cystectomy. J Urol. 2006 Mar;175(3 Pt 1):886-9; discussion 889-90. doi: 10.1016/S0022-5347(05)00421-0.
- Clement C, Rossi P, Aissi K, Barthelemy P, Guibert N, Auquier P, Ragni E, Rossi D, Frances Y, Bastide C. Incidence, risk profile and morphological pattern of lower extremity venous thromboembolism after urological cancer surgery. J Urol. 2011 Dec;186(6):2293-7. doi: 10.1016/j.juro.2011.07.074. Epub 2011 Oct 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BRC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .