Infuze kyseliny tranexamové v nízké dávce versus ve vysoké dávce pro snížení krevní ztráty při operacích radikální cystektomie
Intraoperační infuze kyseliny tranexamové v nízké dávce versus ve vysoké dávce pro snížení krevní ztráty a její vliv na pooperační tromboembolické komplikace při operacích radikální cystektomie
Karcinom močového měchýře je jedním z nejčastějších nádorů urogenitálního traktu u dospělých a jeho výskyt výrazně stoupá s věkem. Téměř ve dvou třetinách případů je onemocnění při prezentaci povrchové a zahrnuje slizniční a podslizniční vrstvy nebo lamina propria močového měchýře, zatímco ~20 % až 30 % pacientů má nádory invazivní do svalů. Povrchový karcinom močového měchýře se léčí transuretrální endoskopickou resekcí, po které může u pacientů s rizikem recidivy a progrese onemocnění následovat endovesikální terapie. Naproti tomu svalově invazivní rakovina močového měchýře je obecně léčena radikální cystektomií s disekcí pánevních lymfatických uzlin a poté vytvořením derivace moči, aby se vytvořila alternativní cesta pro průchod moči, což ukazuje 10letou míru přežití bez recidivy 50 % až 59 % a celkové míry přežití ~45 %.
Tyto velké operace mají prodlouženou operační dobu a jsou spojeny s významným rizikem komplikací včetně vysokého rizika perioperačního krvácení a následné nutnosti krevní transfuze s významnými pooperačními komplikacemi, které se údajně pohybují v rozmezí 24 % až 64 %.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mezi jednotlivými chirurgy v institucích, které provádějí mnoho výkonů, se střední intraoperační krevní ztráta pohybuje mezi 600 a 1700 ml. Výskyt alespoň jedné intraoperační krevní transfuze je 9 až 67 % a pooperační riziko transfuze je minimálně 15 %. U pacientů s cystektomií, kteří dostávají transfuzi, se udává medián 2 jednotek krvinek. Proto je velmi důležité stanovit chirurgické a anestetické protokoly zaměřené na minimalizaci intraoperačních krevních ztrát a následných požadavků na krevní transfuzi, aby se zlepšily pooperační výsledky.
Venózní tromboembolismus (VTE) při radikální cystektomii může představovat až 22 % celkových úmrtí po operaci. V literatuře o rakovině močového měchýře se symptomatické tromboembolické příhody vyskytují až u 8,3 % pacientů, ale míra subklinické hluboké žilní trombózy (DVT) může být až 24,4 % při vyšetření populace vyšetřené ultrasonografií (US). Ve skutečnosti je podstoupení RC významným, nezávislým rizikovým faktorem multivariabilní analýzy pro rozvoj hluboké žilní trombózy.
Léčiva analogická lysinu jsou syntetické deriváty aminokyseliny lysinu, které reverzibilně blokují místa vázající lysin na molekulách plazminogenu. Toto působení zabraňuje přeměně plasminogenu na plasmin, aktivní enzym, který degraduje fibrinové sraženiny. Proto analogy lysinu snižují rozklad sraženin a jsou považovány za antifibrinolytika. Existují dva běžně studované analogy lysinu, kyselina tranexamová a kyselina epsilon-aminokapronová. U obou těchto léků bylo prokázáno, že snižují ztráty krve a potřebu krevní transfuze během některých operací bez významného nárůstu nežádoucích účinků.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 - 70 let
- Pohlaví: Muži a ženy
- ASA stupeň I - II
- Pacienti podstupující radikální cystektomii pro karcinom močového měchýře bez ohledu na stadium nádoru a histologii.
- Mohou být zahrnuti pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci, ozařování nebo chemoterapii.
- Všechny formy odklonu moči jsou povoleny
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí pacienta.
- Pacient s alergií na kyselinu tranexamovou.
- Pacienti mají tromboembolické onemocnění (aktivní nebo diagnostikované do 1 roku), jako je hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE), mozková trombóza nebo IM.
- Těhotenství.
- Pacienti s hematurií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: první skupina
1. skupina (A) bude zahrnovat 30 pacientů: každý dostane 15 mg/kg IV kyseliny tranexemové jako bolus po dobu 10 minut (úvodní dávka), poté 10 mg/kg/hodinu IV kyseliny tranexemové jako infuzi po celou dobu operace.
|
Intraoperační infuze
intravenózní infuze
|
|
Aktivní komparátor: druhá skupina
2. skupina (B) bude zahrnovat 30 pacientů: každý dostane 5 mg/kg IV kyseliny tranexemové jako bolus po dobu 10 minut (úvodní dávka), poté 1 mg/kg/hodinu intravenózní kyseliny tranexemové jako infuzi po celou dobu operace.
|
Intraoperační infuze
intravenózní infuze
|
|
Komparátor placeba: Třetí skupina
3. skupina (C) {kontrolovaná skupina} bude zahrnovat 30 pacientů: každý z nich bude dostávat injekci fyziologického roztoku (placebo) a infuzi po celou dobu operace.
|
intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv nízké dávky a vysoké dávky infuze kyseliny tranexemové na intraoperační krevní ztráty.
Časové okno: během prvních 15 dnů
|
Odhadovaná krevní ztráta a perioperační potřeba krevní transfuze během prvních 15 dnů.
|
během prvních 15 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační tromboembolické příhody
Časové okno: během prvních 15 dnů
|
Pooperační komplikace jako hluboká žilní trombóza, plicní embolie, IM, mozková mrtvice, rozmazané vidění a záchvaty během prvních 15 dnů.
|
během prvních 15 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nilsson IM. Clinical pharmacology of aminocaproic and tranexamic acids. J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). 1980;14:41-7. No abstract available.
- Parkin DM. The global burden of urinary bladder cancer. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2008 Sep;(218):12-20. doi: 10.1080/03008880802285032.
- van Rhijn BW, Burger M, Lotan Y, Solsona E, Stief CG, Sylvester RJ, Witjes JA, Zlotta AR. Recurrence and progression of disease in non-muscle-invasive bladder cancer: from epidemiology to treatment strategy. Eur Urol. 2009 Sep;56(3):430-42. doi: 10.1016/j.eururo.2009.06.028. Epub 2009 Jun 26.
- Thompson E. Urological oncology in Europe. Research highlights from the XVIIth congress of the European Association of Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002. Drugs Today (Barc). 2002 Apr;38(4):221-34. No abstract available.
- Meyer JP, Blick C, Arumainayagam N, Hurley K, Gillatt D, Persad R, Fawcett D. A three-centre experience of orthotopic neobladder reconstruction after radical cystectomy: revisiting the initial experience, and results in 104 patients. BJU Int. 2009 Mar;103(5):680-3. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.08204.x. Epub 2008 Dec 2.
- Cookson MS, Chang SS, Wells N, Parekh DJ, Smith JA Jr. Complications of radical cystectomy for nonmuscle invasive disease: comparison with muscle invasive disease. J Urol. 2003 Jan;169(1):101-4. doi: 10.1097/01.ju.0000039521.77948.f9.
- Lawrentschuk N, Colombo R, Hakenberg OW, Lerner SP, Mansson W, Sagalowsky A, Wirth MP. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol. 2010 Jun;57(6):983-1001. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.024. Epub 2010 Feb 26.
- Lowrance WT, Rumohr JA, Chang SS, Clark PE, Smith JA Jr, Cookson MS. Contemporary open radical cystectomy: analysis of perioperative outcomes. J Urol. 2008 Apr;179(4):1313-8; discussion 1318. doi: 10.1016/j.juro.2007.11.084. Epub 2008 Mar 4.
- Chang SS, Smith JA Jr, Wells N, Peterson M, Kovach B, Cookson MS. Estimated blood loss and transfusion requirements of radical cystectomy. J Urol. 2001 Dec;166(6):2151-4.
- Shabsigh A, Korets R, Vora KC, Brooks CM, Cronin AM, Savage C, Raj G, Bochner BH, Dalbagni G, Herr HW, Donat SM. Defining early morbidity of radical cystectomy for patients with bladder cancer using a standardized reporting methodology. Eur Urol. 2009 Jan;55(1):164-74. doi: 10.1016/j.eururo.2008.07.031. Epub 2008 Jul 18.
- Novara G, De Marco V, Aragona M, Boscolo-Berto R, Cavalleri S, Artibani W, Ficarra V. Complications and mortality after radical cystectomy for bladder transitional cell cancer. J Urol. 2009 Sep;182(3):914-21. doi: 10.1016/j.juro.2009.05.032. Epub 2009 Jul 17.
- Hautmann RE, de Petriconi RC, Volkmer BG. Lessons learned from 1,000 neobladders: the 90-day complication rate. J Urol. 2010 Sep;184(3):990-4; quiz 1235. doi: 10.1016/j.juro.2010.05.037.
- Quek ML, Stein JP, Daneshmand S, Miranda G, Thangathurai D, Roffey P, Skinner EC, Lieskovsky G, Skinner DG. A critical analysis of perioperative mortality from radical cystectomy. J Urol. 2006 Mar;175(3 Pt 1):886-9; discussion 889-90. doi: 10.1016/S0022-5347(05)00421-0.
- Clement C, Rossi P, Aissi K, Barthelemy P, Guibert N, Auquier P, Ragni E, Rossi D, Frances Y, Bastide C. Incidence, risk profile and morphological pattern of lower extremity venous thromboembolism after urological cancer surgery. J Urol. 2011 Dec;186(6):2293-7. doi: 10.1016/j.juro.2011.07.074. Epub 2011 Oct 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BRC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko
Klinické studie na Kyselina tranexamová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno