Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VA CoronavirUs forskning och effektstudier-1 (VACURES-1)

9 september 2022 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

VA CoronavirUs Research and Efficacy Studies-1 (VA CURES-1)

Syftet med denna studie är att avgöra om behandling med konvalescent plasma förbättrar de kliniska resultaten för veteraner som är inlagda på sjukhus och kräver extra syre på grund av COVID-19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den 25 augusti 2020 närmar sig SARS-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) infektioner 6 miljoner personer och 180 000 dödsfall i USA. Av de 20 % av patienterna som läggs in på sjukhus går upp till hälften till intensivvårdsinläggning, andningssvikt eller dödsfall. Framträdande bland dessa framsteg är äldre män, särskilt de med underliggande komorbiditeter (t.ex. högt blodtryck, diabetes, lung-, hjärt-, njur- eller leversjukdom, fetma och nedsatt immunförsvar), alla vanliga bland veteraner. Det finns inga läkemedel eller andra terapier godkända av FDA för att förebygga eller behandla COVID-19-infektion.

Konvalescent plasmaterapi används empiriskt, även om endast fem av sex små okontrollerade fallserier (totalt n=56) i SARS-CoV-23-8 och en nyligen genomförd studie med icke-randomiserade kontroller tyder på förbättrade utvalda kliniska, virologiska och laboratorieresultat; resultaten i en annan liten randomiserad studie var tvetydiga. För andra infektioner, såsom influensa och ebolavirus, bekräftades inte lovande observationsstudier på ett tillförlitligt sätt av kontrollerade studier. Vid flera infektioner har användningen av konvalescent plasma särskiljts genom dess säkerhetsprofil men inte genom konsekvensen av dess fördelar.

Den nuvarande dubbelblinda, placebokontrollerade randomiserade kliniska prövningen (RCT) är utformad för att definitivt avgöra om denna intervention är effektiv i en population med hög risk för komplikationer och dödsfall från SARS-CoV-2-infektion. Utredarna jämför effekten av konvalescent plasma kontra saltlösning placebo med en robust studiedesign, adekvat provstorlek och statistisk och logistisk rigor för att säkerställa att de ingrepp utredarna gör för att behandla allvarlig sjukdom är väl validerade för att stödja dess användning eller för att gå vidare att testa andra potentiellt säkra och effektiva behandlingar.

Denna studie äger rum på cirka 25 Veterans Affairs (VA) Medical Centers i USA. En deltagares engagemang kommer att pågå i upp till 33 dagar. Hela studien, från det datum den första personen går in tills den sista deltagaren ses, förväntas pågå i cirka 20 månader.

Data som samlas in för denna studie kommer att analyseras och lagras vid Palo Alto Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC). Efter att studien är slutförd kommer de avidentifierade, arkiverade uppgifterna att fortsätta att lagras på Palo Alto CSPCC, tillgängliga för användning av forskare inklusive de utanför studien med ett godkänt dataanvändningsavtal. Bioproverna som samlas in i studien för nuvarande och framtida forskning kommer att förvaras på VA Biorepository i Palo Alto, Kalifornien om inte annat anges. Bioproverna kommer att vara tillgängliga för framtida forskning med ett godkänt provanvändningsavtal. VA Central Institutional Review Board (CIRB) kommer att övervaka bioförvaret för denna studie. Alla prover kommer att förstöras enligt standardpraxis inom 20 år efter avslutad studie. Provdestruktion kommer att valideras enligt VA Biorepositorys standarddriftsprocedurer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
    • Nevada
      • North Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89086
        • VA Southern Nevada Healthcare System, North Las Vegas, NV
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Veteraner måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade att delta:

  1. Inlagd på en deltagande VA-klinik med symtom som tyder på SARS-CoV-2-infektion.
  2. Deltagaren (eller juridiskt auktoriserad representant) ger informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.
  3. Deltagare (eller juridiskt auktoriserad representant) förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.
  4. Veteran 18 år vid tidpunkten för screening.
  5. Har laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller antigentest, som dokumenterats av något av följande:

(1) Omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller antigenpositiv (nasofaryngeal, orofaryngeal, saliv, nedre luftvägarna) i prov som tagits 72 timmar före screening; (2) RT-PCR eller antigenpositivt i prov som tagits > 72 timmar men 168 timmar (dvs. 7 dagar) före screening, dokumenterad oförmåga att erhålla ett upprepat prov (t.ex. på grund av brist på testmaterial, begränsad testkapacitet, resultat som tar > 24 timmar, etc.), OCH progressiv sjukdom som tyder på pågående SARS-CoV-2-infektion.

6. Behöver syrgas genom näskanyl eller ansiktsmask som en ny behandling (eller om tidigare på syrgas i hemmet, vid ett literflöde som är minst 2 lpm högre än receptet hemma), men inte på fuktad uppvärmd högflödeskanyl (HHHFNC) ) vid 15 Lpm.

7.Kan randomiseras inom 72 timmar efter sjukhusinläggning. 8. Går med på att inte delta i en annan terapeutisk klinisk prövning för behandling av COVID-19 eller SARS-CoV-2 till och med dag 29 utan godkännande från utredaren/utredarna. Att delta i andra forskningsstudier, inklusive de som inte är relaterade till SARS-CoV-2, utan att först diskutera det med utredarna av denna studie kan ogiltigförklara resultaten av denna studie, såväl som den andra studien.

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Andningssvikt som kräver mekanisk ventilation, icke-invasiv ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) (för en annan indikation än tidigare diagnostiserad sömnapné och som upprätthålls på poliklinisk vård), eller extrakorporeal membransyresättning eller förväntas kräva någon av dessa behandlingar eller att dö inom 24 timmar.
  2. Förväntad utskrivning från sjukhuset eller förflyttning till annat sjukhus som inte är en studieplats inom 72 timmar.
  3. Historik om tidigare transfusionsreaktion.
  4. Tidigare dokumenterad serumimmunoglobulin A (IgA) brist (<7 mg/dL)
  5. Dokumenterat att ha fått konvalescent plasma under de senaste 60 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Konvalescent plasma
Studieinterventionen består av intravenös administrering av 200-500 ml konvalescent plasma administrerat i två lika uppdelade doser med mindre än 12 timmars mellanrum.
Läkemedel: Konvalescent plasma
Konvalescent plasma från personer som tillfrisknat från SARS-CoV-2 används för att behandla sjukhusinlagda individer med komplicerad COVID-19-infektion.
Andra namn:
  • Covid-19 konvalescentplasma (CCP)
PLACEBO_COMPARATOR: Maskerad saltlösning Placebo
Studieinterventionen består av intravenös administrering av 200-500 ml 0,9 % koksaltlösning administrerat i två lika uppdelade doser med mindre än 12 timmars mellanrum.
Övrig: Maskerad saltlösning Placebo
0,9 % koksaltlösning kommer att användas som maskerad saltlösningsplacebo
Andra namn:
  • Normal saltlösning (NS)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som utvecklar akut hypoxemisk andningssvikt eller dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Andningssvikt definieras som att det krävs mekanisk ventilation, med eller utan endotrakeala intubationer, eller extrakorporeal membransyresättning.
Dag 1 till och med dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid (i dagar) till återhämtning
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Dag för återhämtning definieras som den första dagen då försökspersonen uppfyller en av följande tre kategorier från den modifierade världshälsoorganisationen (WHO) 8-gradiga skala för klinisk förbättring: 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling.
Dag 1 till och med dag 28
Tid (i dagar) till dödsfall eller andningssvikt
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Definierat som den första dagen då försökspersonen dog av någon orsak eller hade andningssvikt. Andningssvikt definieras genom att kräva mekanisk ventilation, med eller utan endotrakeala intubationer, eller extrakorporeal membransyresättning.
Dag 1 till och med dag 28
Andel patienter som dog av någon orsak, hade andningssvikt eller behövde fuktad uppvärmd näskanyl med högt flöde (HHHFNC) vid >= 15 lpm
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Definierat som andelen försökspersoner som dog av någon orsak, hade andningssvikt eller som behövde fuktad värmare högflödeskanyl (HHHFNC) vid >= 15 Lpm. Andningssvikt definieras genom att kräva mekanisk ventilation, med eller utan endotrakeala intubationer, eller extrakorporeal membransyresättning.
Dag 1 till och med dag 28
Tid (i dagar) till död, andningssvikt eller HHHFNC vid >= 15 Lpm
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Tid till död eller andningssvikt definieras som den första dagen då patienten dog av någon orsak, hade andningssvikt (definierad ovan), eller som krävde HHHFNC vid >= 15 Lpm.
Dag 1 till och med dag 28
Antal deltagare med 28-dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Död av någon anledning
Dag 1 till och med dag 28
Dags för en förbättring av minst en kategori med hjälp av en ordningsskala
Tidsram: Upp till 28 dagar.

Antal dagar tills den modifierade WHO:s kliniska status förbättrades med minst en kategori

Modifierad WHO 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring. Skalan är som följer: 0) Inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4) Inlagd mild sjukdom, syrgas med mask eller nässpets; 5a) Inlagd allvarlig sjukdom, fuktat högflödessyre; 5b) Inlagd allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation; 6) Inlagd allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7) Inlagd allvarlig sjukdom, ventilation + ytterligare organstödspressorer, njurersättningsterapi (RRT), extrakorporeal membransyresättning (ECMO); 8) Död. Ju högre poäng, desto sämre resultat.
Upp till 28 dagar.
Dags för en förbättring av minst två kategorier med hjälp av en ordningsskala
Tidsram: Upp till 28 dagar.

Antal dagar tills den modifierade WHO:s kliniska status förbättrades med minst två kategorier

Modifierad WHO 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring. Skalan är som följer: 0) Inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4) Inlagd mild sjukdom, syrgas med mask eller nässpets; 5a) Inlagd allvarlig sjukdom, fuktat högflödessyre; 5b) Inlagd allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation; 6) Inlagd allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7) Inlagd allvarlig sjukdom, ventilation + ytterligare organstödspressorer, RRT, ECMO; 8) Död. Ju högre poäng, desto sämre resultat.
Upp till 28 dagar.
Deltagarens kliniska status efter ordinalskala
Tidsram: Dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28
Modifierad WHO 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring. Skalan är som följer: 0) Inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4) Inlagd mild sjukdom, syrgas med mask eller nässpets; 5a) Inlagd allvarlig sjukdom, fuktat högflödessyre; 5b) Inlagd allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation; 6) Inlagd allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7) Inlagd allvarlig sjukdom, ventilation + ytterligare organstödspressorer, RRT, ECMO; 8) Död. Ju högre poäng, desto sämre resultat.
Dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28
Förändring i ordinalskalan från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28
Tidsram: Från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28.

Ändring i den modifierade WHO:s kliniska status

Modifierad WHO 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring. Skalan är som följer: 0) Inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4) Inlagd mild sjukdom, syrgas med mask eller nässpets; 5a) Inlagd allvarlig sjukdom, fuktat högflödessyre; 5b) Inlagd allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation; 6) Inlagd allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7) Inlagd allvarlig sjukdom, ventilation + ytterligare organstödspressorer, RRT, ECMO; 8) Död. Ju högre poäng, desto sämre resultat.
Från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28.
Kategorisk förändring i ordinalskalan från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28
Tidsram: Från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28.

Kategorisk förändring i den modifierade WHO 8-gradiga ordinalskalan för klinisk förbättring

Modifierad WHO 8-gradig ordinalskala för klinisk förbättring. Skalan är som följer: 0) Inga kliniska eller virologiska bevis på infektion; 1) Ambulant, ingen aktivitetsbegränsning; 2) Ambulant aktivitetsbegränsning och/eller syre i hemmet; 3) Inlagd mild sjukdom, ingen syrgasbehandling; 4) Inlagd mild sjukdom, syrgas med mask eller nässpets; 5a) Inlagd allvarlig sjukdom, fuktat högflödessyre; 5b) Inlagd allvarlig sjukdom, icke-invasiv ventilation; 6) Inlagd allvarlig sjukdom, intubation och mekanisk ventilation; 7) Inlagd allvarlig sjukdom, ventilation + ytterligare organstödspressorer, RRT, ECMO; 8) Död. Ju högre poäng, desto sämre resultat.
Från baslinje till dag 2, 4, 7, 11, 14, 21 och 28.
Dags att skriva ut eller till ett nationellt tidig varningsresultat 2 (NEWS2) på <= 2 bibehålls i minst 22 timmar, beroende på vilket som inträffar först
Tidsram: Upp till 28 dagar.

Antal dagar fram till första sjukhusvistelse eller (NEWS2 <= 2 bibehålls i minst 22 timmar)

National Early Warning Score 2 (NEWS2) poäng har visat en förmåga att särskilja patienter med risk för dåliga resultat. Denna poäng baseras på 7 kliniska parametrar och sträcker sig från 0 till 20. NEWS2 används som ett effektmått. Högre poäng innebär ett sämre resultat.
Upp till 28 dagar.
Förändring i National Early Warning Score 2 (NEWS2) från dag 1 (baslinje) till dag 2, 4, 7, 11, 15 och 29
Tidsram: Från dag 1 (baslinje) till dag 2, 4, 7, 11, 15 och 29

Ändring i NEWS2

National Early Warning Score 2 (NEWS2) har visat en förmåga att diskriminera patienter med risk för dåliga resultat. Denna poäng baseras på 7 kliniska parametrar och sträcker sig från 0 till 20. NEWS2 används som ett effektmått. Högre poäng innebär ett sämre resultat.
Från dag 1 (baslinje) till dag 2, 4, 7, 11, 15 och 29
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Antal dagar inlagda under inledande sjukhusvistelse
Dag 1 till och med dag 28
Förekomst av avbrytande eller tillfälligt avstängning av studieproduktadministrationer (av någon anledning)
Tidsram: Dag 1 till dag 3
Antal deltagare för vilka administreringen av studieprodukten avbröts eller tillfälligt avbrutits av någon anledning
Dag 1 till dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Studiestol: Edward N. Janoff, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 november 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 juni 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2020

Första postat (FAKTISK)

4 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COVID19-8900-22

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera