VA CoronavirUs Research and Efficacy Studies-1 (VACURES-1)
VA CoronavirUs Research and Efficacy Studies-1 (VA CURES-1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em 25 de agosto de 2020, as infecções por SARS-Coronavírus 2 (SARS-CoV-2; COVID-19) estavam se aproximando de 6 milhões de pessoas e 180.000 mortes nos EUA. Dos 20% de pacientes internados, até metade evoluem para UTI, insuficiência respiratória ou óbito. Proeminentes entre esses progressores estão os homens mais velhos, particularmente aqueles com comorbidades subjacentes (por exemplo, hipertensão, diabetes, doenças pulmonares, cardíacas, renais ou hepáticas, obesidade e imunocomprometidos), todos comuns entre os veteranos. Não há medicamentos ou outras terapêuticas aprovadas pelo FDA para prevenir ou tratar a infecção por COVID-19.
A terapia com plasma convalescente está sendo usada empiricamente, embora apenas cinco de seis pequenas séries de casos não controlados (total n = 56) em SARS-CoV-23-8 e um estudo recente com controles não randomizados sugiram melhores resultados clínicos, virológicos e laboratoriais selecionados; resultados em outro pequeno estudo randomizado foram ambíguos. Para outras infecções, como influenza e vírus Ebola, estudos observacionais promissores não foram confirmados de forma confiável por ensaios controlados. Em infecções múltiplas, o uso de plasma convalescente tem se destacado por seu perfil de segurança, mas não pela consistência de seu benefício.
O atual ensaio clínico randomizado (RCT) duplo-cego controlado por placebo foi projetado para determinar definitivamente se essa intervenção é eficaz em uma população com alto risco de complicações e morte por infecção por SARS-CoV-2. Os investigadores comparam o efeito do plasma convalescente versus placebo salino com um desenho de estudo robusto, tamanho de amostra adequado e rigor estatístico e logístico para garantir que as intervenções que os investigadores fazem para tratar doenças graves sejam bem validadas para apoiar seu uso ou seguir em frente para testar outros tratamentos potencialmente seguros e eficazes.
Este estudo está sendo realizado em aproximadamente 25 Centros Médicos de Assuntos de Veteranos (VA) localizados nos EUA. O envolvimento de um participante durará até 33 dias. Espera-se que todo o estudo, desde a data em que a primeira pessoa entra até o último participante ser visto, dure cerca de 20 meses.
Os dados coletados para este estudo serão analisados e armazenados no Palo Alto Cooperative Studies Program Coordinating Center (CSPCC). Após a conclusão do estudo, os dados não identificados e arquivados continuarão a ser armazenados no Palo Alto CSPCC, acessíveis para uso por pesquisadores, incluindo aqueles fora do estudo com um Contrato de Uso de Dados aprovado. Os bioespécimes coletados no estudo para pesquisas atuais e futuras serão mantidos no VA Biorepository em Palo Alto, Califórnia, a menos que especificado de outra forma. Os bioespécimes estarão acessíveis para pesquisas futuras com um Acordo de Uso de Amostra aprovado. O VA Central Institutional Review Board (CIRB) irá supervisionar o biorepository para este estudo. Todas as amostras serão destruídas pela prática padrão dentro de 20 anos após a conclusão do estudo. A destruição da amostra será validada de acordo com os Procedimentos Operacionais Padrão do VA Biorepository.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
-
Nevada
-
North Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89086
- VA Southern Nevada Healthcare System, North Las Vegas, NV
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os veteranos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participar:
- Admitido em um centro clínico VA participante com sintomas sugestivos de infecção por SARS-CoV-2.
- O participante (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- O participante (ou representante legalmente autorizado) entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo.
- Veterano com 18 anos de idade no momento da triagem.
- Tem infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste de antígeno, conforme documentado por um dos seguintes:
(1) Reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou antígeno positivo (nasofaríngeo, orofaríngeo, saliva, trato respiratório inferior) em amostra coletada 72 horas antes da triagem; (2) RT-PCR ou antígeno positivo em amostra coletada > 72 horas, mas 168 horas (ou seja, 7 dias) antes da triagem, incapacidade documentada de obter uma amostra repetida (por exemplo, devido à falta de suprimentos de teste, capacidade limitada de teste, resultados demorando > 24 horas, etc.) E doença progressiva sugestiva de infecção contínua por SARS-CoV-2.
6. Requerem oxigênio por cânula nasal ou por máscara facial como um novo tratamento (ou se anteriormente em oxigênio doméstico, em um fluxo de litro pelo menos 2 Lpm maior do que a prescrição em casa), mas não em cânula nasal umidificada aquecida de alto fluxo (HHHFNC ) a 15 lpm.
7.Pode ser randomizado em até 72 horas após a internação. 8. Concorda em não participar de outro ensaio clínico terapêutico para o tratamento de COVID-19 ou SARS-CoV-2 até o dia 29 sem a aprovação do(s) investigador(es). Participar de outros estudos de pesquisa, incluindo aqueles não relacionados ao SARS-CoV-2, sem primeiro discuti-lo com os investigadores deste estudo pode invalidar os resultados deste estudo, bem como os do outro estudo.
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Insuficiência respiratória que requer ventilação mecânica, ventilação não invasiva, incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) (para uma indicação diferente da apneia do sono previamente diagnosticada e mantida em regime ambulatorial), ou oxigenação por membrana extracorpórea ou que necessite de qualquer um desses tratamentos ou morrer em 24 horas.
- Alta antecipada do hospital ou transferência para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 72 horas.
- História de reação transfusional anterior.
- Deficiência de imunoglobulina A (IgA) sérica previamente documentada (<7 mg/dL)
- Documentado ter recebido plasma convalescente nos últimos 60 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Plasma Convalescente
A intervenção do estudo consiste na administração intravenosa de 200-500 mL de plasma convalescente administrado em duas doses igualmente divididas, com menos de 12 horas de intervalo.
|
O plasma convalescente de pessoas recuperadas de SARS-CoV-2 está sendo usado para tratar indivíduos hospitalizados com infecção complicada por COVID-19.
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Salino Mascarado
A intervenção do estudo consiste na administração intravenosa de 200-500 mL de solução salina 0,9% administrada em duas doses igualmente divididas, com menos de 12 horas de intervalo.
|
Solução salina 0,9% será usada como Placebo Salino Mascarado
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de participantes que desenvolveram insuficiência respiratória hipoxêmica aguda ou morte por todas as causas
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
A insuficiência respiratória é definida como a necessidade de ventilação mecânica, com ou sem intubação endotraqueal, ou oxigenação por membrana extracorpórea.
|
Dia 1 até o dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo (em dias) para recuperação
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
O dia de recuperação é definido como o primeiro dia em que o indivíduo satisfaz uma das três categorias a seguir da Escala Ordinal de 8 pontos Modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS) para Melhora Clínica: 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia.
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Tempo (em dias) até a morte ou insuficiência respiratória
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
Definido como o primeiro dia em que o sujeito morreu por qualquer causa ou teve insuficiência respiratória.
A insuficiência respiratória é definida pela necessidade de ventilação mecânica, com ou sem intubação endotraqueal, ou oxigenação por membrana extracorpórea.
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Proporção de pacientes que morreram por qualquer causa, tiveram insuficiência respiratória ou precisaram de cânula nasal umidificada e aquecida de alto fluxo (HHHFNC) a >= 15 Lpm
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
Definido como a proporção de indivíduos que morreram por qualquer causa, tiveram insuficiência respiratória ou que necessitaram de cânula aquecedora umidificada de alto fluxo (HHHFNC) a >= 15 Lpm.
A insuficiência respiratória é definida pela necessidade de ventilação mecânica, com ou sem intubação endotraqueal, ou oxigenação por membrana extracorpórea.
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Tempo (em dias) até a morte, insuficiência respiratória ou HHHFNC em >= 15 Lpm
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
O tempo até a morte ou insuficiência respiratória é definido como o primeiro dia em que o indivíduo morreu por qualquer causa, teve insuficiência respiratória (definida acima) ou que necessitou de HHHFNC em >= 15 Lpm.
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Número de participantes com mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
Morte por Qualquer Razão
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Tempo para uma melhoria de pelo menos uma categoria usando uma escala ordinal
Prazo: Até 28 dias.
|
Número de dias até o estado clínico modificado da OMS melhorar em pelo menos uma categoria Escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica. A escala é a seguinte: 0) Sem evidência clínica ou virológica de infecção; 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia; 4) Doença Leve Hospitalizada, oxigênio por máscara ou pronga nasal; 5a) Doença Grave Hospitalizada, oxigênio umidificado de alto fluxo; 5b) Doença Grave Hospitalizada, ventilação não invasiva; 6) Doença Grave Hospitalizada, intubação e ventilação mecânica; 7) Doença Grave Hospitalizada, ventilação + pressores adicionais de suporte de órgãos, terapia renal substitutiva (TRS), oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO); 8) Morte. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. |
Até 28 dias.
|
|
Tempo para uma melhoria de pelo menos duas categorias usando uma escala ordinal
Prazo: Até 28 dias.
|
Número de dias até o estado clínico modificado da OMS melhorar em pelo menos duas categorias Escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica. A escala é a seguinte: 0) Sem evidência clínica ou virológica de infecção; 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia; 4) Doença Leve Hospitalizada, oxigênio por máscara ou pronga nasal; 5a) Doença Grave Hospitalizada, oxigênio umidificado de alto fluxo; 5b) Doença Grave Hospitalizada, ventilação não invasiva; 6) Doença Grave Hospitalizada, intubação e ventilação mecânica; 7) Doença Grave Hospitalizada, ventilação + pressores de suporte de órgãos adicionais, TRS, ECMO; 8) Morte. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. |
Até 28 dias.
|
|
Estado clínico do participante por escala ordinal
Prazo: Dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28
|
Escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica.
A escala é a seguinte: 0) Sem evidência clínica ou virológica de infecção; 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia; 4) Doença Leve Hospitalizada, oxigênio por máscara ou pronga nasal; 5a) Doença Grave Hospitalizada, oxigênio umidificado de alto fluxo; 5b) Doença Grave Hospitalizada, ventilação não invasiva; 6) Doença Grave Hospitalizada, intubação e ventilação mecânica; 7) Doença Grave Hospitalizada, ventilação + pressores de suporte de órgãos adicionais, TRS, ECMO; 8) Morte.
Quanto maior a pontuação, pior o resultado.
|
Dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28
|
|
Alteração na escala ordinal da linha de base até os dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28
Prazo: Da linha de base aos dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28.
|
Mudança no Estado Clínico Modificado da OMS Escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica. A escala é a seguinte: 0) Sem evidência clínica ou virológica de infecção; 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia; 4) Doença Leve Hospitalizada, oxigênio por máscara ou pronga nasal; 5a) Doença Grave Hospitalizada, oxigênio umidificado de alto fluxo; 5b) Doença Grave Hospitalizada, ventilação não invasiva; 6) Doença Grave Hospitalizada, intubação e ventilação mecânica; 7) Doença Grave Hospitalizada, ventilação + pressores de suporte de órgãos adicionais, TRS, ECMO; 8) Morte. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. |
Da linha de base aos dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28.
|
|
Alteração categórica na escala ordinal desde a linha de base até os dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28
Prazo: Da linha de base aos dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28.
|
Mudança categórica na escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica Escala ordinal modificada de 8 pontos da OMS para melhora clínica. A escala é a seguinte: 0) Sem evidência clínica ou virológica de infecção; 1) Ambulatorial, sem limitação de atividade; 2) Ambulatorial, limitação de atividade e/ou oxigênio domiciliar; 3) Doença Leve Hospitalizada, sem oxigenoterapia; 4) Doença Leve Hospitalizada, oxigênio por máscara ou pronga nasal; 5a) Doença Grave Hospitalizada, oxigênio umidificado de alto fluxo; 5b) Doença Grave Hospitalizada, ventilação não invasiva; 6) Doença Grave Hospitalizada, intubação e ventilação mecânica; 7) Doença Grave Hospitalizada, ventilação + pressores de suporte de órgãos adicionais, TRS, ECMO; 8) Morte. Quanto maior a pontuação, pior o resultado. |
Da linha de base aos dias 2, 4, 7, 11, 14, 21 e 28.
|
|
Tempo para alta ou para uma pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2) de <= 2 mantida por pelo menos 22 horas, o que ocorrer primeiro
Prazo: Até 28 dias.
|
Número de dias até a alta hospitalar inicial ou (NEWS2 <= 2 mantido por pelo menos 22 horas) A pontuação do National Early Warning Score 2 (NEWS2) demonstrou uma capacidade de discriminar pacientes em risco de resultados ruins. Esta pontuação é baseada em 7 parâmetros clínicos e varia de 0 a 20. O NEWS2 está sendo usado como medida de eficácia. Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
Até 28 dias.
|
|
Mudança na pontuação nacional de alerta precoce 2 (NEWS2) do dia 1 (linha de base) aos dias 2, 4, 7, 11, 15 e 29
Prazo: Do dia 1 (linha de base) aos dias 2, 4, 7, 11, 15 e 29
|
Mudança no NEWS2 O National Early Warning Score 2 (NEWS2) demonstrou uma capacidade de discriminar pacientes em risco de resultados ruins. Esta pontuação é baseada em 7 parâmetros clínicos e varia de 0 a 20. O NEWS2 está sendo usado como medida de eficácia. Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
Do dia 1 (linha de base) aos dias 2, 4, 7, 11, 15 e 29
|
|
Duração da Hospitalização
Prazo: Dia 1 até o dia 28
|
Número de dias de internação durante a internação inicial
|
Dia 1 até o dia 28
|
|
Incidência de descontinuação ou suspensão temporária das administrações do produto do estudo (por qualquer motivo)
Prazo: Dia 1 até o dia 3
|
Número de participantes para os quais a administração do produto do estudo foi descontinuada ou temporariamente suspensa por qualquer motivo
|
Dia 1 até o dia 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Edward N. Janoff, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Humanos
- Adultos
- Fêmea
- Macho
- Parada respiratória
- Pandemia do covid-19
- plasma convalescente
- Resultado do tratamento
- SARS-CoV-2
- Transfusão de Componentes Sanguíneos
- Análise de Sobrevivência
- Índice de Gravidade da Doença
- Estudo Prospectivo
- Doença do vírus COVID-19
- Infecção pelo vírus COVID-19
- 2019 nova doença de coronavírus
- Plasma convalescente COVID-19
- Pneumonia viral / terapia
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COVID19-8900-22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .