En fas I/II-studie av XZP-3287 i fasta tumörer med metastaser

Inklusionskriterier:

• Utforskningsstudie för enstaka medel och kombinationsdos:Patienten är en vuxen man/kvinna 18~70 år gammal; fas II-studien:Patienten är en vuxen man/kvinna ≥ 18 år gammal;
• Dosupptrappningsstudie för enstaka medel ：Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör för vilken standardbehandlingssvikt eller ingen ytterligare effektiv standardbehandling är tillgänglig.

Utforskningsstudie med kombinationsdos: Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med hormonreceptorpositiv (HR+) och her2-negativ (HER2-) var inte kvalificerade för kirurgisk resektion eller strålbehandling i syfte att bota, och hade inga kliniska indikationer för kemoterapi, och fick endokrin terapi ≤1 linje.

Fas II-studien: Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer diagnostiserad histologiskt eller cytologiskt olämplig för kirurgi eller radikal strålbehandling; HR+ och HER2-; har en lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling genom kirurgi eller metastaserande sjukdom; framsteg efter tidigare endokrin behandling; minst en kemoterapiregim i föregående adjuvans eller metastaser innehåller paklitaxel eller capecitabin; det bör inte finnas mer än 2 kemoterapikurer i det återkommande eller metastaserande stadiet;

• Minst en mätbar lesion (baserat på RECIST v1.1);
• Patienten har prestationsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Har återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen (tills toxiciteten försvinner till antingen baslinje eller grad 1) förutom kvarvarande alopeci;
• Tillräcklig organ- och märgfunktion;
• Den förväntade livslängden för patienten bestämdes av utredaren till ≥12 veckor;
• Fertila manliga eller kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studieperioden och i tre månader efter den senaste studiemedicineringen;
• Patienten har undertecknat informerat samtycke före alla prövningsrelaterade aktiviteter.

Exklusions kriterier:

• Utforskningsstudie för enstaka medel och kombinationsdoser: Patienter med kända okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser; Fas II-studien: Har metastasering i centrala nervsystemet (CNS), eller har en visceral kris eller inflammatorisk bröstcancer.
• Har fått en autolog eller allogen stamcellstransplantation.
• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom.
• Utforskningsstudie för enstaka medel och kombinationsdos: Alla andra maligniteter diagnostiserades inom 3 år före inskrivningen, förutom basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ, som är adekvat behandlad och sjukdomen är stabil.

Fas II-studien: Har en historia av någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission utan behandling under minst 3 år.

• Personen har nedsatt hjärtfunktion eller hjärtsjukdom av klinisk betydelse.
• Cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före inskrivning, inklusive en historia av övergående ischemisk attack eller stroke.
• Stor operation eller kirurgisk behandling på grund av någon orsak inträffade inom 4 veckor före inskrivningen.
• Förekomst av någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom enligt utredarens uppfattning som kan störa studiebedömningen.
• Okontrollerbar pleurautgjutning, peritoneal utgjutning, perikardiell utgjutning under de 4 veckorna före den första administreringen (förutom en liten mängd utgjutning som upptäckts vid bildundersökning).
• En tidigare historia av bestämda neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
• Kroniskt aktiva HBV-, HCV- eller HIV-sjukdomar.
• Patient som fått någon CDK4/6-hämmare eller patienter som planerar operation, eller utredaren fastställer att operation eller radikal strålbehandling krävs.
• Deltagande i en tidigare behandling av kemoterapi, strålbehandling, endokrinoterapi, riktad terapi, immunterapi och eventuella undersökningsstudier inom 14 dagar före inskrivning.
• Benmärgssuppressionsterapi, såsom GCS-F, EPO eller blodtransfusion, administrerades inom 14 dagar före inskrivningen.
• Patient med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i denna studie.
• Gravid eller ammar.
• Forskarna ansåg att det fanns några fall som inte var lämpliga för inkludering.