Een fase I/II-studie van XZP-3287 in solide metastase-tumoren

Inclusiecriteria:

• Verkenningsonderzoek met één middel en combinatiedosis: Patiënt is een volwassen man/vrouw van 18~70 jaar oud; de fase II-studie: patiënt is een volwassen man/vrouw ≥ 18 jaar oud;
• Dosisescalatiestudie met één middel: patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor waarvoor de standaardbehandeling heeft gefaald of waarvoor geen andere effectieve standaardbehandeling beschikbaar is.

Combinatiedosisonderzoek: patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met hormoonreceptorpositief (HR+) en her2-negatief (HER2-) kwamen niet in aanmerking voor chirurgische resectie of radiotherapie met het oog op genezing, en hadden geen klinische indicaties voor chemotherapie, en kreeg endocriene therapie ≤1 regel.

De fase II studie: Lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker histologisch of cytologisch niet geschikt voor operatie of radicale radiotherapie; HR+ en HER2-; lokaal gevorderde ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of gemetastaseerde ziekte; vooruitgang na eerdere endocriene therapie; ten minste 1 chemotherapieregime in het voorgaande adjuvans of metastase bevat paclitaxel of capecitabine; er mogen niet meer dan 2 chemotherapieregimes zijn in het recidiverende of gemetastaseerde stadium;

• Ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op RECIST v1.1);
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1;
• Hersteld zijn van de acute effecten van de therapie (totdat de toxiciteit is verdwenen tot baseline of graad 1), met uitzondering van residuele alopecia;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie;
• De levensverwachting van de patiënt werd door de onderzoeker vastgesteld op ≥12 weken;
• Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende drie maanden na de laatste studiemedicatie;
• Patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

• Verkenningsonderzoek met één middel en combinatiedosis: patiënten met bekende ongecontroleerde of symptomatische CZS-metastasen; De fase II-studie: heeft metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), of heeft een viscerale crisis of inflammatoire borstkanker.
• Een autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte.
• Onderzoek met enkelvoudig middel en combinatiedosis: elke andere maligniteit werd gediagnosticeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix, die adequaat is behandeld en de ziekte stabiel is.

De fase II-studie: Een voorgeschiedenis hebben van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal 3 jaar.

• Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of een hartaandoening van klinisch belang.
• Cerebrovasculaire accidenten binnen 6 maanden vóór inschrijving, inclusief een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval of beroerte.
• Grote operatie of chirurgische behandeling door welke oorzaak dan ook vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte naar de mening van de onderzoeker die de studiebeoordeling kan verstoren.
• Oncontroleerbare pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie in de 4 weken vóór de eerste toediening (behalve een kleine hoeveelheid effusie gedetecteerd door beeldvormend onderzoek).
• Een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
• Chronisch actieve HBV-, HCV- of HIV-ziekten.
• Patiënt die een CDK4/6-remmer heeft gekregen of patiënten die een operatie plannen, of de onderzoeker bepaalt dat een operatie of radicale radiotherapie nodig is.
• Deelname aan een voorafgaande behandeling van chemotherapie, radiotherapie, endocrinotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en eventuele onderzoeksstudies binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Beenmergsuppressietherapie, zoals GCS-F, EPO of bloedtransfusie, werd toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in deze studie.
• Zwanger of borstvoeding.
• De onderzoekers waren van mening dat er enkele gevallen waren die niet geschikt waren voor opname.